D-aspartát a terapeutické cvičení (DAsp&TerapEx)

Důležitým mechanismem odpovědným za klinické zotavení po neurologickém poškození různých typů je synaptická plasticita. Nervová tkáň může trvale zesílit nebo deenergizovat mezineuronální přenos na synaptické úrovni. Zvýšením účinnosti synaptického přenosu prostřednictvím dlouhodobé potenciace (LTP) je možné kompenzovat ztrátu synaptických pulzů na přeživších neuronech v důsledku poškození mozku a obnovit jejich funkci.

Na synaptické úrovni je LTP regulován hlavně NMDA receptory. Na zvířecích modelech se ukázalo, že indukce plasticity v přežívajících neuronech prostřednictvím stimulace NMDA receptorů omezuje klinické projevy poškození neuronů. Endogenní NMDA se syntetizuje methylací D-aspartátu (Asp) D-aspartatoartát methyltransferázou. Kromě toho Asp působí jako neurotransmiter schopný aktivovat NMDA receptor, protože jeho biosyntéza, degradace, absorpce a uvolňování probíhá v presynaptickém neuronu a jeho uvolňování určuje odpověď v postsynaptických neuronech. Exprese Asp v SNC je velmi hojná během embryonálního období a v raných letech, zatímco v dospělosti je výrazně snížena.

V souladu se schopností Asp aktivovat receptor NMDA nedávné studie ukázaly, že perorální podávání Asp zvyšuje indukci LTP u myší. Předběžné studie naší skupiny také ukázaly zvýšení amplitudy LTP u subjektů trpících progresivními formami roztroušené sklerózy po 2 týdnech denního perorálního příjmu 2660 mg Asp.

Je také dobře známo, že terapeutické cvičení, které charakterizuje rehabilitační léčbu, je schopno navodit různé přínosy pro tělesně-funkční a kognitivně-emocionální sféru. V tomto ohledu bylo rozsáhle prokázáno, jak opakované provádění motorického úkolu může zvýšit kortikální excitabilitu prostřednictvím indukce LTP mechanismů.

Hypotéza Farmakologická podpora indukce kortikálního LTP příjmem Asp u subjektů s různými typy poškození mozku (např. roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, demence) může podporovat terapeutické účinky rehabilitační léčby.

Specifické cíle Dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinků D-aspartátu na zlepšení výsledků rehabilitační léčby v důsledku poškození mozku různého původu (např. roztroušená skleróza, Parkinsonova choroba, demence). To bude umožněno díky specifickým dovednostem multidisciplinárního týmu neurologů a fyziatrů, zdravotníků, jako jsou fyzioterapeuti, ergoterapeuti, psychologové, logopedi a podpoře biomedicínského inženýra. Tyto odborné údaje jsou již k dispozici na UCK Neurosurgery IRCCS Neuromed pod vedením navrhovatele a aktivně spolupracují na optimalizaci terapeutického cvičení pacientů s neurologickým poškozením.

Populace studie Cílem této studie je poskytnout předběžná data o interakci mezi D-aspartátem a terapeutickým cvičením při indukci LTP kortikálních fenoménů. Odhad vzorku byl proveden analogicky po analýze literatury. Vzhledem k poměrně vysokému riziku výpadku je naším záměrem získat minimálně 100 subjektů v populaci pacientů s mozkovým poraněním různého původu, přicházejících na neurologické oddělení IRRCS Neuromed, Pozzilli.

Kritéria pro zařazení a vyloučení jsou uvedena níže.

Design studie Dvojitě zaslepená prospektivní studie, mezi randomizovanými, placebem kontrolovanými paralelními skupinami.

Přijatí pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali 2660 mg D-aspartátu perorálně jednou denně nebo placebo, navíc ke konvenční léčbě poskytované příslušným personálem, po dobu 6 týdnů. Pacienti budou také podstupovat program terapeutického cvičení (ET). Operátoři budou zaznamenávat všechny konvenční terapie, které pacienti podstoupí. Pacienti budou hodnoceni v čase nula před zahájením léčby (T-0W) po 6 týdnech, aby se vyhodnotily účinky na konci léčby (T-6W), a po 12 týdnech (T-12W) pro hodnocení udržení dlouhodobé léčby. efekty. Randomizace bude vyvážena podle věku, pohlaví a vzdělání.

Fyzioterapeutický a/nebo logopedický přístup se bude u pacientů lišit s ohledem na různé typy poškození mozku a různé úrovně postižení, podle týmu rehabilitačního oddělení pro každý případ.

Očekávané výsledky Předkládaná studie si klade za cíl zjistit, zda souvislost mezi farmakologickou léčbou D-aspartátem a terapeutickým cvičením může být účinnější než pouhé terapeutické cvičení ve prospěch synaptické plasticity a klinického zotavení pod ní u pacientů s různými formami poškození mozku.

Očekávaným výsledkem na základě předchozích studií na myších (Errico, 2008, Errico, 2011) je, že D-aspartát, který podporuje neuronální plasticitu a působí v synergii s terapeutickým cvičením, posiluje obnovu deficitů u pacientů s různými typy poškození mozku.