D-아스파르테이트 및 치료적 운동 (DAsp&TerapEx)
2019년 3월 13일 업데이트: Mario Stampanoni Bassi, Neuromed IRCCS
D-아스파르테이트로 시냅스 가소성을 촉진하여 대뇌 손상의 회복을 촉진
다양한 유형의 신경 손상 후 임상 회복을 담당하는 중요한 메커니즘은 시냅스 가소성입니다. 신경 조직은 지속적인 방식으로 시냅스 수준에서 뉴런 간 전달을 강화하거나 비활성화할 수 있습니다. LTP(long-term potentiation)를 통해 시냅스 전달의 효율성을 높임으로써 뇌 손상으로 인해 살아남은 뉴런의 시냅스 펄스 손실을 보상하고 기능을 회복할 수 있습니다.
시냅스 수준에서 LTP는 주로 NMDA 수용체에 의해 조절됩니다. 동물 모델에서 NMDA 수용체의 자극을 통한 살아남은 뉴런의 가소성 유도는 뉴런 손상의 임상 증상을 제한하는 것으로 나타났습니다. 내인성 NMDA는 D-aspartatoartate methyltransferase에 의한 D-aspartate(Asp)의 메틸화에 의해 합성됩니다. 또한, Asp는 시냅스 전 뉴런에서 생합성, 분해, 흡수 및 방출이 일어나고, 시냅스 후 뉴런에서 반응을 결정하기 때문에 NMDA 수용체를 활성화할 수 있는 신경전달물질로 작용한다. SNC에서 Asp의 발현은 배아기와 초기에 매우 풍부하지만 성인기에 상당히 감소합니다.
Asp가 NMDA 수용체를 활성화하는 능력과 일치하게, 최근 연구에서는 Asp의 경구 투여가 마우스에서 LTP 유도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리 그룹의 예비 연구는 또한 2주 동안 매일 2660mg Asp를 os 섭취한 후 진행성 형태의 다발성 경화증을 앓고 있는 피험자에서 LTP 진폭의 증가를 보여주었습니다.
또한 재활 치료의 특징인 치료적 운동이 신체-기능 및 인지-정서 영역에 다양한 이점을 유도할 수 있다는 것도 잘 알려져 있습니다. 이와 관련하여 반복적으로 운동 작업을 수행하는 것이 LTP 메커니즘의 유도를 통해 피질 흥분성을 어떻게 증가시킬 수 있는지 광범위하게 입증되었습니다.
가설 다양한 유형의 뇌 손상(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)이 있는 대상체에서 Asp 섭취에 의한 피질 LTP의 유도를 약리학적으로 촉진하는 것은 재활 치료의 치료 효과를 선호할 수 있습니다.
특정 목표 다른 기원의 뇌 손상으로 인한 재활 치료의 결과를 개선하는 Asp의 효과를 평가합니다.
연구 개요
상태
상태
알려지지 않은
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
다양한 유형의 신경 손상 후 임상 회복을 담당하는 중요한 메커니즘은 시냅스 가소성입니다. 신경 조직은 지속적인 방식으로 시냅스 수준에서 뉴런 간 전달을 강화하거나 비활성화할 수 있습니다. LTP(long-term potentiation)를 통해 시냅스 전달의 효율성을 높임으로써 뇌 손상으로 인해 살아남은 뉴런의 시냅스 펄스 손실을 보상하고 기능을 회복할 수 있습니다.
시냅스 수준에서 LTP는 주로 NMDA 수용체에 의해 조절됩니다. 동물 모델에서 NMDA 수용체의 자극을 통한 살아남은 뉴런의 가소성 유도는 뉴런 손상의 임상 증상을 제한하는 것으로 나타났습니다. 내인성 NMDA는 D-aspartatoartate methyltransferase에 의한 D-aspartate(Asp)의 메틸화에 의해 합성됩니다. 또한, Asp는 시냅스 전 뉴런에서 생합성, 분해, 흡수 및 방출이 일어나고, 시냅스 후 뉴런에서 반응을 결정하기 때문에 NMDA 수용체를 활성화할 수 있는 신경전달물질로 작용한다. SNC에서 Asp의 발현은 배아기와 초기에 매우 풍부하지만 성인기에 상당히 감소합니다.
Asp가 NMDA 수용체를 활성화하는 능력과 일치하게, 최근 연구에서는 Asp의 경구 투여가 마우스에서 LTP 유도를 증가시키는 것으로 나타났습니다. 우리 그룹의 예비 연구는 또한 2주 동안 매일 2660mg Asp를 os 섭취한 후 진행성 형태의 다발성 경화증을 앓고 있는 피험자에서 LTP 진폭의 증가를 보여주었습니다.
또한 재활 치료의 특징인 치료적 운동이 신체-기능 및 인지-정서 영역에 다양한 이점을 유도할 수 있다는 것도 잘 알려져 있습니다. 이와 관련하여 반복적으로 운동 작업을 수행하는 것이 LTP 메커니즘의 유도를 통해 피질 흥분성을 어떻게 증가시킬 수 있는지 광범위하게 입증되었습니다.
가설 다양한 유형의 뇌 손상(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)이 있는 대상체에서 Asp 섭취에 의한 피질 LTP의 유도를 약리학적으로 촉진하는 것은 재활 치료의 치료 효과를 선호할 수 있습니다.
특정 목표 다양한 원인(예: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매)의 뇌 손상으로 인한 재활 치료의 결과를 개선하는 D-아스파르테이트의 효과를 평가하기 위한 이중 맹검 연구. 이는 신경과 전문의와 물리치료사, 물리치료사, 작업치료사, 심리학자, 언어치료사와 같은 의료 전문가로 구성된 다학제 팀의 특정 기술과 생물의학 엔지니어의 지원 덕분에 가능할 것입니다. 이러한 전문 수치는 제안자가 지시한 IRCCS Neuromed의 UCK Neurosurgery에서 이미 사용할 수 있으며 신경학적 손상이 있는 환자의 치료 운동을 최적화하기 위해 적극적으로 협력합니다.
연구 모집단 이 연구는 LTP 피질 현상을 유도하는 데 있어 D-아스파르테이트와 치료 운동 사이의 상호 작용에 대한 예비 데이터를 제공하는 것을 목표로 합니다. 샘플 추정치는 문헌 분석 후 유추에 의해 이루어졌습니다. 탈락 위험이 매우 높다는 점을 고려하여, 우리의 의도는 Pozzilli의 IRRCS Neuromed의 신경과에 오는 다양한 원인의 뇌 손상 환자 집단에서 최소 100명의 피험자를 모집하는 것입니다.
포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다.
연구 설계 무작위, 위약 통제 병렬 그룹 간의 이중 맹검 전향적 연구.
모집된 환자는 6주 동안 관련 직원이 제공하는 기존 치료에 추가하여 D-아스파르테이트 2660mg을 1일 1회 경구 투여하거나 위약을 투여하도록 무작위 배정됩니다. 환자는 또한 치료 운동 프로그램(ET)을 받게 됩니다. 환자가 취하는 모든 기존 치료법은 운영자가 기록합니다. 환자는 치료를 시작하기 전 제로 시간(T-0W)에 평가하여 치료 종료 시(T-6W) 효과를 평가하고 12주(T-12W)에 장기간 유지 여부를 평가합니다. 효과. 무작위배정은 나이, 성별, 학력에 따라 균형을 이룰 것입니다.
물리 치료 및/또는 언어 치료 접근 방식은 각각의 사례에 대한 재활 단위 팀에 따라 다양한 유형의 뇌 손상과 다양한 수준의 장애를 고려하여 환자마다 다를 것입니다.
기대 결과 본 연구는 다양한 형태의 뇌 손상 환자에서 D-아스파르테이트를 이용한 약물 치료와 치료적 운동 사이의 연관성이 시냅스 가소성과 그에 따른 임상적 회복에 유리한 치료적 운동보다 더 효과적인지 여부를 조사하는 것을 목표로 합니다.
마우스에 대한 이전 연구(Errico, 2008, Errico, 2011)를 기반으로 예상되는 결과는 신경 가소성을 촉진하고 치료 운동과 시너지 효과를 발휘하는 D-aspartate가 다양한 유형의 뇌 손상 환자의 결핍 회복을 강화한다는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (예상)
등록
100
단계
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Isernia
-
Pozzilli, Isernia, 이탈리아, 86077
- 모병
- IRCCS Neuromed
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
본 연구는 LTP 피질 현상 유도에 있어서 D-아스파르테이트와 치료적 운동 간의 상호작용에 대한 예비 자료를 제공하는 것을 목적으로 한다. 샘플 추정치는 문헌 분석 후 유추에 의해 이루어졌습니다. 매우 높은 포기 위험을 고려하여, 우리의 의도는 다양한 원인(다발성 경화증, 파킨슨병, 치매, 두개골 외상, 뇌졸중, 간질 또는 기타 증후군 등)의 뇌 손상 환자 모집단에서 최소 100명의 피험자를 모집하는 것입니다. 신경학적 특성), Pozzilli의 IRRCS Neuromed 신경과 관련.
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성;
- 다음으로 인한 뇌 손상의 존재: 다발성 경화증, 파킨슨병, 치매, 두개골 외상, 신경외과, 뇌졸중, 간질 또는 기타 신경학적 증후군;
- 유능한 직원이 자신의 임상 상태에 대해 제공하는 재활 치료를 준수할 수 있는 환자의 능력
- 여성 피험자는 임신할 수 없고, 모유 수유를 할 수 없으며, 연구 시작 최소 3개월 전에 태어났고, 연구 기간 동안 임신 일정을 잡지 않을 것을 약속합니다.
- 환자는 연구 전반에 걸쳐 프로토콜 지침을 따를 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 합니다.
- 윤리 위원회에서 승인한 정보에 입각한 동의 서명.
제외 기준:
- 종양 또는 전신 감염;
- 간 기능이 손상된 환자(ALT > 3 x ULN, Alcaline Phosphatase > 2 x ULN, 빌리루빈 tot > 2 x ULN, ALT 또는 알칼리성 포스파타제의 증가와 관련이 있는 경우); 중증 또는 중등도 신부전;
- D-aspartate 또는 그 부형제에 대한 기타 금기 사항 또는 과민성;
- 과학 담당관의 의견에 따라 모집을 방해하는 다른 병리를 가진 환자;
- 부분적으로도 이해하고 원할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: D-아스파르타토+ET
환자는 6주 동안 경구 D-아스파르트산염(1일 1회 2660mg)을 투여받게 됩니다.
또한 환자는 치료 운동을 받게 됩니다.
|
환자는 6주 동안 의사의 지시에 따라 기존 요법에 추가로 경구용 D-아스파르타토(2660mg, 1일 1회) 또는 위약을 무작위로 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
표준 물리 치료
다른 이름들:
|
|
플라시보_COMPARATOR: 위약+ET
환자는 6주 동안 경구 위약을 투여받게 됩니다.
또한 환자는 치료 운동을 받게 됩니다.
|
위약
표준 물리 치료
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Barthel의 일상 생활 활동(ADL)(O'Sullivan et al 2007)
기간: 최대 3년
|
삶의 질
|
최대 3년
|
|
FIM
기간: 최대 3년
|
기능적 독립성 측정(FIM)(Chumney et al., 2010)
|
최대 3년
|
|
뇌졸중
기간: 최대 3년
|
NIH 뇌졸중 척도/점수(NIHSS)
|
최대 3년
|
|
무능
기간: 최대 3년
|
확장 장애 상태 척도(EDSS)(Kurtzke, 1983)
|
최대 3년
|
|
파킨슨병
기간: 최대 3년
|
통합 파킨슨병 평가 척도(Rammer et al.)
|
최대 3년
|
|
우울증
기간: 최대 3년
|
Beck 우울증 인벤토리(BDI)(Beck, 1972)
|
최대 3년
|
|
신경 가소성
기간: 최대 3년
|
TMS(Transcranial Magnetic Stimulation)는 이 방법에 금기 사항이 없는 환자 하위 그룹의 신경 가소성 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
TMS는 전자기 유도를 통해 대뇌 피질의 작은 영역의 뉴런을 활성화하기 위해 두피 수준에서 적용되는 단기 자기장과 고강도를 사용합니다.
이러한 자극이 반복적으로 가해지면 피질 흥분성의 소성 변형을 유도할 수 있습니다.
이러한 변화가 운동 피질 수준에서 유도되면 자극된 영역 수준에서 나타나는 근육 수준에서 운동 유발 전위(MEP)를 기록하여 측정할 수 있습니다.
TMS 반복 자극이 끝난 후에도 지속되는 AMP 진폭의 증가 또는 감소는 피질, LTP 또는 우울증(LTD)에 변화가 있음을 나타냅니다.
|
최대 3년
|
|
운동과 자세
기간: 최대 3년
|
안정성 측정 플랫폼
|
최대 3년
|
|
운동과 자세
기간: 최대 3년
|
보행 분석
|
최대 3년
|
|
삼킴
기간: 최대 3년
|
Ectrophysiological 및 Fibroendoscopic Deglutition 연구
|
최대 3년
|
|
인식
기간: 최대 3년
|
임시 작업
|
최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.
- Molina-Luna K, Pekanovic A, Rohrich S, Hertler B, Schubring-Giese M, Rioult-Pedotti MS, Luft AR. Dopamine in motor cortex is necessary for skill learning and synaptic plasticity. PLoS One. 2009 Sep 17;4(9):e7082. doi: 10.1371/journal.pone.0007082.
- Mostert S, Kesselring J. Effects of a short-term exercise training program on aerobic fitness, fatigue, health perception and activity level of subjects with multiple sclerosis. Mult Scler. 2002 Apr;8(2):161-8. doi: 10.1191/1352458502ms779oa.
- Baker R, McGinley JL, Schwartz MH, Beynon S, Rozumalski A, Graham HK, Tirosh O. The gait profile score and movement analysis profile. Gait Posture. 2009 Oct;30(3):265-9. doi: 10.1016/j.gaitpost.2009.05.020. Epub 2009 Jul 24.
- Barkhof F. The clinico-radiological paradox in multiple sclerosis revisited. Curr Opin Neurol. 2002 Jun;15(3):239-45. doi: 10.1097/00019052-200206000-00003.
- Bartlett TE, Wang YT. The intersections of NMDAR-dependent synaptic plasticity and cell survival. Neuropharmacology. 2013 Nov;74:59-68. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.01.012. Epub 2013 Jan 25.
- Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptic transmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit following stimulation of the perforant path. J Physiol. 1973 Jul;232(2):331-56. doi: 10.1113/jphysiol.1973.sp010273.
- Nogueira LA, Teixeira L, Sabino P, Filho HA, Alvarenga RM, Thuler LC. Gait characteristics of multiple sclerosis patients in the absence of clinical disability. Disabil Rehabil. 2013 Aug;35(17):1472-8. doi: 10.3109/09638288.2012.738760.
- Centonze D, Koch G, Versace V, Mori F, Rossi S, Brusa L, Grossi K, Torelli F, Prosperetti C, Cervellino A, Marfia GA, Stanzione P, Marciani MG, Boffa L, Bernardi G. Repetitive transcranial magnetic stimulation of the motor cortex ameliorates spasticity in multiple sclerosis. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1045-50. doi: 10.1212/01.wnl.0000257818.16952.62.
- Centonze D, Rossi S, Tortiglione A, Picconi B, Prosperetti C, De Chiara V, Bernardi G, Calabresi P. Synaptic plasticity during recovery from permanent occlusion of the middle cerebral artery. Neurobiol Dis. 2007 Jul;27(1):44-53. doi: 10.1016/j.nbd.2007.03.012. Epub 2007 Apr 5.
- Mori F, Rossi S, Piccinin S, Motta C, Mango D, Kusayanagi H, Bergami A, Studer V, Nicoletti CG, Buttari F, Barbieri F, Mercuri NB, Martino G, Furlan R, Nistico R, Centonze D. Synaptic plasticity and PDGF signaling defects underlie clinical progression in multiple sclerosis. J Neurosci. 2013 Dec 4;33(49):19112-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2536-13.2013.
- Chang PL, Isaacs KR, Greenough WT. Synapse formation occurs in association with the induction of long-term potentiation in two-year-old rat hippocampus in vitro. Neurobiol Aging. 1991 Sep-Oct;12(5):517-22. doi: 10.1016/0197-4580(91)90082-u.
- Chumney D, Nollinger K, Shesko K, Skop K, Spencer M, Newton RA. Ability of Functional Independence Measure to accurately predict functional outcome of stroke-specific population: systematic review. J Rehabil Res Dev. 2010;47(1):17-29. doi: 10.1682/jrrd.2009.08.0140.
- Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ. Systematic evaluation of rating scales for impairment and disability in Parkinson's disease. Mov Disord. 2002 Sep;17(5):867-76. doi: 10.1002/mds.10248.
- Comber L, Galvin R, Coote S. Gait deficits in people with multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Gait Posture. 2017 Jan;51:25-35. doi: 10.1016/j.gaitpost.2016.09.026. Epub 2016 Sep 26.
- Compston A, Coles A. Multiple sclerosis. Lancet. 2002 Apr 6;359(9313):1221-31. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. Erratum In: Lancet 2002 Aug 24;360(9333):648.
- D'Aniello A, Di Fiore MM, Fisher GH, Milone A, Seleni A, D'Aniello S, Perna AF, Ingrosso D. Occurrence of D-aspartic acid and N-methyl-D-aspartic acid in rat neuroendocrine tissues and their role in the modulation of luteinizing hormone and growth hormone release. FASEB J. 2000 Apr;14(5):699-714. doi: 10.1096/fasebj.14.5.699.
- Di Lazzaro V, Profice P, Pilato F, Capone F, Ranieri F, Pasqualetti P, Colosimo C, Pravata E, Cianfoni A, Dileone M. Motor cortex plasticity predicts recovery in acute stroke. Cereb Cortex. 2010 Jul;20(7):1523-8. doi: 10.1093/cercor/bhp216. Epub 2009 Oct 5.
- Duncan ID, Brower A, Kondo Y, Curlee JF Jr, Schultz RD. Extensive remyelination of the CNS leads to functional recovery. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Apr 21;106(16):6832-6. doi: 10.1073/pnas.0812500106. Epub 2009 Apr 2. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jul 21;106(29):12208. Dosage error in article text.
- Errico F, Nistico R, Napolitano F, Mazzola C, Astone D, Pisapia T, Giustizieri M, D'Aniello A, Mercuri NB, Usiello A. Increased D-aspartate brain content rescues hippocampal age-related synaptic plasticity deterioration of mice. Neurobiol Aging. 2011 Dec;32(12):2229-43. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.01.002. Epub 2010 Jan 25.
- Errico F, Nistico R, Palma G, Federici M, Affuso A, Brilli E, Topo E, Centonze D, Bernardi G, Bozzi Y, D'Aniello A, Di Lauro R, Mercuri NB, Usiello A. Increased levels of d-aspartate in the hippocampus enhance LTP but do not facilitate cognitive flexibility. Mol Cell Neurosci. 2008 Feb;37(2):236-46. doi: 10.1016/j.mcn.2007.09.012. Epub 2007 Oct 5.
- Hallett M. Transcranial magnetic stimulation: a primer. Neuron. 2007 Jul 19;55(2):187-99. doi: 10.1016/j.neuron.2007.06.026.
- Irvine KA, Blakemore WF. Remyelination protects axons from demyelination-associated axon degeneration. Brain. 2008 Jun;131(Pt 6):1464-77. doi: 10.1093/brain/awn080. Epub 2008 May 18.
- Kalron A, Nitzani D, Magalashvili D, Dolev M, Menascu S, Stern Y, Rosenblum U, Pasitselsky D, Frid L, Zeilig G, Barmatz C, Givon U, Achiron A. A personalized, intense physical rehabilitation program improves walking in people with multiple sclerosis presenting with different levels of disability: a retrospective cohort. BMC Neurol. 2015 Mar 4;15:21. doi: 10.1186/s12883-015-0281-9.
- Lamprecht R, LeDoux J. Structural plasticity and memory. Nat Rev Neurosci. 2004 Jan;5(1):45-54. doi: 10.1038/nrn1301. No abstract available.
- Li R, Huang FS, Abbas AK, Wigstrom H. Role of NMDA receptor subtypes in different forms of NMDA-dependent synaptic plasticity. BMC Neurosci. 2007 Jul 26;8:55. doi: 10.1186/1471-2202-8-55.
- Malenka RC, Nicoll RA. NMDA-receptor-dependent synaptic plasticity: multiple forms and mechanisms. Trends Neurosci. 1993 Dec;16(12):521-7. doi: 10.1016/0166-2236(93)90197-t.
- Maletic-Savatic M, Malinow R, Svoboda K. Rapid dendritic morphogenesis in CA1 hippocampal dendrites induced by synaptic activity. Science. 1999 Mar 19;283(5409):1923-7. doi: 10.1126/science.283.5409.1923.
- Mattson MP. Neurotransmitters in the regulation of neuronal cytoarchitecture. Brain Res. 1988 Apr-Jun;472(2):179-212. doi: 10.1016/0165-0173(88)90020-3.
- Mori F, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Boffa L, Rimano A, Bernardi G, Koch G, Centonze D. Effects of intermittent theta burst stimulation on spasticity in patients with multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2010 Feb;17(2):295-300. doi: 10.1111/j.1468-1331.2009.02806.x. Epub 2009 Oct 23.
- Mori F, Kusayanagi H, Nicoletti CG, Weiss S, Marciani MG, Centonze D. Cortical plasticity predicts recovery from relapse in multiple sclerosis. Mult Scler. 2014 Apr;20(4):451-7. doi: 10.1177/1352458513512541. Epub 2013 Nov 21.
- Motl RW, McAuley E. Longitudinal analysis of physical activity and symptoms as predictors of change in functional limitations and disability in multiple sclerosis. Rehabil Psychol. 2009 May;54(2):204-10. doi: 10.1037/a0015770.
- Ota N, Shi T, Sweedler JV. D-Aspartate acts as a signaling molecule in nervous and neuroendocrine systems. Amino Acids. 2012 Nov;43(5):1873-86. doi: 10.1007/s00726-012-1364-1. Epub 2012 Aug 8.
- Patrikios P, Stadelmann C, Kutzelnigg A, Rauschka H, Schmidbauer M, Laursen H, Sorensen PS, Bruck W, Lucchinetti C, Lassmann H. Remyelination is extensive in a subset of multiple sclerosis patients. Brain. 2006 Dec;129(Pt 12):3165-72. doi: 10.1093/brain/awl217. Epub 2006 Aug 18. Erratum In: Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):879.
- Pau M, Coghe G, Corona F, Marrosu MG, Cocco E. Effect of spasticity on kinematics of gait and muscular activation in people with Multiple Sclerosis. J Neurol Sci. 2015 Nov 15;358(1-2):339-44. doi: 10.1016/j.jns.2015.09.352. Epub 2015 Sep 18.
- Pau M, Coghe G, Atzeni C, Corona F, Pilloni G, Marrosu MG, Cocco E, Galli M. Novel characterization of gait impairments in people with multiple sclerosis by means of the gait profile score. J Neurol Sci. 2014 Oct 15;345(1-2):159-63. doi: 10.1016/j.jns.2014.07.032. Epub 2014 Jul 19.
- Richards DA, Mateos JM, Hugel S, de Paola V, Caroni P, Gahwiler BH, McKinney RA. Glutamate induces the rapid formation of spine head protrusions in hippocampal slice cultures. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Apr 26;102(17):6166-71. doi: 10.1073/pnas.0501881102. Epub 2005 Apr 14.
- Schirmer L, Merkler D, Konig FB, Bruck W, Stadelmann C. Neuroaxonal regeneration is more pronounced in early multiple sclerosis than in traumatic brain injury lesions. Brain Pathol. 2013 Jan;23(1):2-12. doi: 10.1111/j.1750-3639.2012.00608.x. Epub 2012 Jun 25.
- Shi SH, Hayashi Y, Petralia RS, Zaman SH, Wenthold RJ, Svoboda K, Malinow R. Rapid spine delivery and redistribution of AMPA receptors after synaptic NMDA receptor activation. Science. 1999 Jun 11;284(5421):1811-6. doi: 10.1126/science.284.5421.1811.
- Singer BH, Gamelli AE, Fuller CL, Temme SJ, Parent JM, Murphy GG. Compensatory network changes in the dentate gyrus restore long-term potentiation following ablation of neurogenesis in young-adult mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 29;108(13):5437-42. doi: 10.1073/pnas.1015425108. Epub 2011 Mar 14.
- Solari A, Filippini G, Mendozzi L, Ghezzi A, Cifani S, Barbieri E, Baldini S, Salmaggi A, Mantia LL, Farinotti M, Caputo D, Mosconi P. Validation of Italian multiple sclerosis quality of life 54 questionnaire. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Aug;67(2):158-62. doi: 10.1136/jnnp.67.2.158.
- Stuifbergen AK, Blozis SA, Harrison TC, Becker HA. Exercise, functional limitations, and quality of life: A longitudinal study of persons with multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Jul;87(7):935-43. doi: 10.1016/j.apmr.2006.04.003.
- Trapp BD, Ransohoff R, Rudick R. Axonal pathology in multiple sclerosis: relationship to neurologic disability. Curr Opin Neurol. 1999 Jun;12(3):295-302. doi: 10.1097/00019052-199906000-00008.
- Tyc F, Boyadjian A. Plasticity of motor cortex induced by coordination and training. Clin Neurophysiol. 2011 Jan;122(1):153-62. doi: 10.1016/j.clinph.2010.05.022. Epub 2010 Jun 17.
- Wolff JR, Joo F, Dames W. Plasticity in dendrites shown by continuous GABA administration in superior cervical ganglion of adult rat. Nature. 1978 Jul 6;274(5666):72-4. doi: 10.1038/274072a0. No abstract available.
- Wolff JR, Missler M. Synaptic remodelling and elimination as integral processes of synaptogenesis. APMIS Suppl. 1993;40:9-23.
- Yaka R, Biegon A, Grigoriadis N, Simeonidou C, Grigoriadis S, Alexandrovich AG, Matzner H, Schumann J, Trembovler V, Tsenter J, Shohami E. D-cycloserine improves functional recovery and reinstates long-term potentiation (LTP) in a mouse model of closed head injury. FASEB J. 2007 Jul;21(9):2033-41. doi: 10.1096/fj.06-7856com. Epub 2007 Mar 9.
- Zepeda A, Aguilar-Arredondo A, Michel G, Ramos-Languren LE, Escobar ML, Arias C. Functional recovery of the dentate gyrus after a focal lesion is accompanied by structural reorganization in the adult rat. Brain Struct Funct. 2013 Mar;218(2):437-53. doi: 10.1007/s00429-012-0407-4. Epub 2012 Apr 6.
- Ziemann U, Ilic TV, Pauli C, Meintzschel F, Ruge D. Learning modifies subsequent induction of long-term potentiation-like and long-term depression-like plasticity in human motor cortex. J Neurosci. 2004 Feb 18;24(7):1666-72. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5016-03.2004. Erratum In: J Neurosci. 2004 Nov 17;24(46):1 p following 10552. Iliac, Tihomir V [corrected to Ilic, Tihomir V].
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 11월 22일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2020년 7월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 7월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 13일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- Neuromed
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
뇌 손상에 대한 임상 시험
위약 경구 정제에 대한 임상 시험
-
NCT07060885모집하지 않고 적극적으로알레르기 성 비염 | 알레르기성 비결막염
-
NCT07175051모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)
-
NCT07516951아직 모집하지 않음