D-Aspartat und therapeutische Übung (DAsp&TerapEx)

Ein wichtiger Mechanismus, der für die klinische Erholung nach neurologischen Schäden verschiedener Art verantwortlich ist, ist die synaptische Plastizität. Nervengewebe kann die interneuronale Übertragung auf synaptischer Ebene nachhaltig verstärken oder abschalten. Durch die Erhöhung der Effizienz der synaptischen Übertragung durch Langzeitpotenzierung (LTP) ist es möglich, den Verlust synaptischer Impulse an überlebenden Neuronen aufgrund von Hirnschäden zu kompensieren und ihre Funktion wiederherzustellen.

Auf synaptischer Ebene wird LTP hauptsächlich durch NMDA-Rezeptoren reguliert. In Tiermodellen wurde gezeigt, dass die Induktion von Plastizität in überlebenden Neuronen durch die Stimulation von NMDA-Rezeptoren die klinischen Manifestationen von neuronalen Schäden begrenzt. Endogenes NMDA wird durch Methylierung von D-Aspartat (Asp) durch D-Aspartatartat-Methyltransferase synthetisiert. Darüber hinaus wirkt Asp als ein Neurotransmitter, der in der Lage ist, den NMDA-Rezeptor zu aktivieren, da seine Biosynthese, sein Abbau, seine Absorption und seine Freisetzung im präsynaptischen Neuron stattfinden und seine Freisetzung eine Reaktion in den postsynaptischen Neuronen bestimmt. Die Expression von Asp im SNC ist während der Embryonalzeit und in frühen Jahren sehr reichlich, während sie im Erwachsenenalter signifikant reduziert ist.

In Übereinstimmung mit der Fähigkeit von Asp, den NMDA-Rezeptor zu aktivieren, haben neuere Studien gezeigt, dass die orale Verabreichung von Asp die LTP-Induktion bei Mäusen erhöht. Vorläufige Studien unserer Gruppe zeigten auch eine Zunahme der LTP-Amplitude bei Patienten, die an progressiven Formen von Multipler Sklerose litten, nach 2 Wochen täglicher oraler Einnahme von 2660 mg Asp.

Es ist auch bekannt, dass die therapeutische Übung, die eine rehabilitative Behandlung auszeichnet, verschiedene Vorteile für den körperlich-funktionellen und den kognitiv-emotionalen Bereich hervorrufen kann. In dieser Hinsicht wurde ausführlich gezeigt, wie die wiederholte Ausführung einer motorischen Aufgabe die kortikale Erregbarkeit durch die Induktion von LTP-Mechanismen erhöhen kann.

Hypothese Die pharmakologische Förderung der Induktion kortikaler LTP durch die Einnahme von Asp bei Personen mit verschiedenen Arten von Hirnschäden (z. B. Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Demenz) kann die therapeutischen Wirkungen einer rehabilitativen Behandlung begünstigen.

Spezifische Ziele Eine Doppelblindstudie zur Bewertung der Wirkungen von D-Aspartat auf die Verbesserung des Ergebnisses einer rehabilitativen Behandlung infolge von Hirnschäden unterschiedlichen Ursprungs (z. B. Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Demenz). Möglich wird dies durch die spezifischen Fähigkeiten eines multidisziplinären Teams aus Neurologen und Physiotherapeuten, medizinischem Fachpersonal wie Physiotherapeuten, Ergotherapeuten, Psychologen, Logopäden und der Unterstützung eines biomedizinischen Ingenieurs. Diese professionellen Persönlichkeiten sind bereits in der UCK Neurochirurgie des IRCCS Neuromed unter der Leitung des Antragstellers vorhanden und arbeiten aktiv an der Optimierung der therapeutischen Übungen von Patienten mit neurologischen Schäden mit.

Studienpopulation Diese Studie zielt darauf ab, vorläufige Daten zur Wechselwirkung zwischen D-Aspartat und therapeutischer Übung bei der Induktion von kortikalen LTP-Phänomenen bereitzustellen. Die Stichprobenschätzung erfolgte analog nach einer Literaturanalyse. In Anbetracht des ziemlich hohen Ausfallrisikos beabsichtigen wir, mindestens 100 Probanden aus einer Population von Patienten mit zerebralen Verletzungen unterschiedlichen Ursprungs zu rekrutieren, die in die neurologische Abteilung von IRCS Neuromed, Pozzilli kommen.

Einschluss- und Ausschlusskriterien sind wie unten angegeben.

Studiendesign Doppelblinde prospektive Studie zwischen randomisierten, Placebo-kontrollierten Parallelgruppen.

Rekrutierte Patienten werden randomisiert und erhalten 2660 mg D-Aspartat oral einmal täglich oder Placebo zusätzlich zur konventionellen Behandlung durch das zuständige Personal über einen Zeitraum von 6 Wochen. Die Patienten werden auch einem therapeutischen Übungsprogramm (ET) unterzogen. Alle vom Patienten durchgeführten konventionellen Therapien werden von den Betreibern erfasst. Die Patienten werden zum Zeitpunkt Null vor Beginn der Behandlung (T-0W) nach 6 Wochen untersucht, um die Wirkungen am Ende der Behandlung (T-6W) zu bewerten, und nach 12 Wochen (T-12W), um die Aufrechterhaltung der Langzeitwirkung zu bewerten Auswirkungen. Die Randomisierung erfolgt ausgewogen nach Alter, Geschlecht und Schulbildung.

Der physiotherapeutische und/oder logopädische Ansatz unterscheidet sich je nach Patient in Anbetracht der verschiedenen Arten von Hirnschäden und der unterschiedlichen Grade der Behinderung, je nach Team der Rehabilitationseinheit für jeden Fall.

Erwartete Ergebnisse Die vorliegende Studie zielt darauf ab, zu untersuchen, ob die Assoziation zwischen pharmakologischer Behandlung mit D-Aspartat und therapeutischer Bewegung bei Patienten mit verschiedenen Formen von Hirnschäden effektiver sein kann als nur therapeutische Bewegung zugunsten der synaptischen Plastizität und der klinischen Erholung darunter.

Das erwartete Ergebnis basierend auf früheren Studien an Mäusen (Errico, 2008, Errico, 2011) ist, dass D-Aspartat, das die neuronale Plastizität fördert und in Synergie mit therapeutischer Übung wirkt, die Wiederherstellung von Defiziten bei Patienten mit verschiedenen Arten von Hirnschäden stärkt.