Studie pembrolizumabu v kombinaci s decitabinem a pralatrexátem u PTCL a CTCL

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít měřitelné onemocnění, jak je definováno luganskými kritérii pro PTCL a globálním skóre odezvy pro CTCL.
4. Pacient musí mít histologicky potvrzený relabující nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom (PTCL) nebo kožní T-buněčný lymfom (CTCL) podle kritérií WHO a klasifikace a stagingu TNMB.
5. Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií. Pacient může mít relaps po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk.
6. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu svého onemocnění, pokud existuje radiografický důkaz refrakterního nebo relapsu onemocnění a pacient splňuje všechna ostatní klinická a laboratorní kritéria pro studijní léčbu.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Buďte ochotni poskytnout FNA nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
8. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v protokolu, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
10. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Subjekty ve fertilním věku (oddíl 7.7.9.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 7.9.2 - Antikoncepce, po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Muži ve fertilním věku (oddíl 7.9.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 7.9.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Nedochází k vyřešení nežádoucích příhod (AE) v důsledku dříve podávané antineoplastické terapie na stupeň 1 nebo méně podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
2. Měl předchozí léčbu inhibitory PD-1.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostával jakoukoli imunosupresivní léčbu během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití steroidního ekvivalentu prednisonu 10 mg/den nepředstavuje vylučovací kritérium.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersenzitivita na pralatrexát, decitabin nebo pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Absolvoval předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Výjimkami z tohoto kritéria jsou: subjekty s vitiligem nebo alopecií; subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci; subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu; pacientů s autoimunitními jevy sekundárními k aktivnímu lymfomu.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz o neinfekční pneumonitidě/intersticiální plicní chorobě, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
18. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Podání usmrcených vakcín je povoleno.

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny