Studie k porovnání farmakokinetiky (PK) GSK2982772 po podání různých formulací s modifikovaným uvolňováním (MR) v tobolkách a MR tabletových formulacích ve vztahu k tabletové formulaci s okamžitým uvolňováním (IR) a ke kontrole PK formulace MR v kapsli po opakovaných dávkách

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 65 let včetně.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost větší a rovna 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti v rozsahu 19,0 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužský subjekt musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí, není ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo WOCBP, která souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a alespoň 30 dní před a 30 dní po poslední dávka studijní léčby.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální (GI), endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků v anamnéze nebo v současnosti; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Pouze části A a C: Jakákoli historie sebevražedného chování během posledních 6 měsíců nebo jakákoli historie pokusu o sebevraždu během života subjektu.
• Pouze část B: Subjekty se současnou historií chování se sebevražednými myšlenkami měřené pomocí kolumbijské škály závažnosti sebevraždy (C-SSRS) nebo anamnézou pokusu o sebevraždu.
• Anamnéza klinicky významných psychiatrických poruch podle posouzení zkoušejícího. Deprese vyžadující léčbu v posledních 2 letech.
• Anamnéza reaktivace herpes zoster (pásový opar).
• Anamnéza nebo diagnóza obstrukční spánkové apnoe.
• Anamnéza významné respirační poruchy. Dětské astma, které se zcela vyřešilo, je povoleno.
• Anamnéza nebo současné známky febrilních křečí, epilepsie, křečí, významného poranění hlavy nebo jiných závažných neurologických stavů.
• Pozitivní test na diagnostickou tuberkulózu (TBC) při screeningu definovaný jako pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo T-spot test. V případech, kdy je QuantiFERON nebo T spot test neurčitý, může subjekt test jednou zopakovat, ale nebude způsobilý pro studii, pokud druhý test nebude negativní.
• Historie operace GI (s výjimkou apendektomie).
• Anamnéza cholecystektomie nebo žlučových kamenů.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• ALT vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je nižší než 35 procent z celkového množství).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Opravený interval QT (QTc) větší než 450 milisekund (ms).
• Minulé nebo zamýšlené užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis včetně rostlinných léků během 7 dnů před podáním (paracetamol/acetaminofen [až 2 gramy (g) denně], hormonální substituční terapie a hormonální antikoncepce jsou povoleny).
• Živá nebo atenuovaná vakcína (vakcíny) do 30 dnů od zařazení, nebo plánuje dostat takové vakcíny během studie nebo plánuje dostat vakcínu do 30 dnů + 5 poločasů poslední dávky studovaného léku.
• Subjekt ve studii by měl za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během období 56 dnů; tedy darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 3 měsíců před podepsáním souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie. Subjektům v části A této studie není povolena účast v části B. Subjektům v části A nebo B této studie není povolena účast v části C.
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí výpočtu rovnice spolupráce při chronické ledvinové epidemiologii (CKD-EPI) méně než 60 ml/minuta (min)/1,73 m^2 při screeningu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou. Protože potenciál a rozsah imunosuprese touto sloučeninou není znám, měli by být vyloučeni jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Jedinci pozitivní na HBsAg a/nebo pozitivní na protilátky anti-HBc (bez ohledu na stav protilátek anti-HBs) jsou vyloučeni.
• Zvýšený C-reaktivní protein (CRP) mimo normální referenční rozmezí.
• Pouze část B: Pozitivní antinukleární protilátka (ANA) mimo normální referenční rozmezí.
• Potvrzený pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek nebo zneužívání drog nebo alkoholu v minulosti za posledních 5 let.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Současné užívání nebo historie pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem. Hodnota dechového testu oxidu uhelnatého vyšší než 10 částic na milion (ppm).
• Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Neochota nebo neschopnost spolknout více kapslí velikosti 0-00 jako součást účasti ve studii.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem při screeningu.
• Celkový cholesterol vyšší než nebo rovný 300 miligramům/decilitr (mg/dl) (vyšší než nebo rovný 7,77 milimolu na litr [mmol]/L]) nebo triglyceridy vyšší než nebo rovné 250 mg/dl (vyšší nebo rovné 2,82 mmol/l).
• Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.