Uno studio per confrontare la farmacocinetica (PK) di GSK2982772 in seguito alla somministrazione di diverse formulazioni a rilascio modificato (MR) in capsule e formulazioni in compresse MR rispetto a una formulazione in compresse a rilascio immediato (IR) e per controllare la farmacocinetica della formulazione MR in capsule dopo dosi ripetute

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo maggiore e uguale a 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando, non è una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire il contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni prima e 30 giorni dopo il ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali (GI), endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Solo parti A e C: qualsiasi storia di comportamento suicida negli ultimi 6 mesi o qualsiasi storia di tentato suicidio nella vita di un soggetto.
• Solo parte B: soggetti con storia attuale di comportamento di ideazione suicidaria misurata utilizzando la scala di valutazione della gravità del suicidio columbia (C-SSRS) o una storia di tentato suicidio.
• Storia di disturbi psichiatrici clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore. Depressione che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni.
• Storia di riattivazione dell'herpes zoster (fuoco di Sant'Antonio).
• Storia o diagnosi di apnea ostruttiva del sonno.
• Storia di un disturbo respiratorio significativo. L'asma infantile che si è completamente risolto è consentito.
• Anamnesi o evidenza attuale di convulsioni febbrili, epilessia, convulsioni, trauma cranico significativo o altre condizioni neurologiche significative.
• Un test diagnostico positivo per la tubercolosi (TB) allo screening definito come test positivo QuantiFERON-TB Gold o test T-spot. Nei casi in cui il test QuantiFERON o T spot è indeterminato, il soggetto può ripetere il test una volta, ma non sarà idoneo per lo studio a meno che il secondo test non sia negativo.
• Storia di chirurgia gastrointestinale (ad eccezione dell'appendicectomia).
• Storia di colecistectomia o calcoli biliari.
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• ALT superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina superiore a 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35% del totale).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
• Intervallo QT corretto (QTc) superiore a 450 millisecondi (msec).
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe nei 7 giorni precedenti la somministrazione (sono consentiti paracetamolo/acetaminofene [fino a 2 grammi (g) al giorno], terapia ormonale sostitutiva e contraccezione ormonale).
• Vaccini vivi o attenuati entro 30 giorni dall'arruolamento, o prevede di ricevere tali vaccini durante lo studio o prevede di ricevere un vaccino entro 30 giorni + 5 emivite dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto nello studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni; quindi donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 3 mesi prima della firma del consenso a questo o qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio. I soggetti nella Parte A di questo studio non sono autorizzati a partecipare alla Parte B. I soggetti nelle Parti A o B di questo studio non sono autorizzati a partecipare alla Parte C.
• Malattia renale attuale o pregressa o velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata in base al calcolo dell'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) inferiore a 60 ml/minuti (min)/1,73 m^2 allo screening.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening Risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose. Poiché il potenziale e l'entità dell'immunosoppressione con questo composto non sono noti, i soggetti con presenza di anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere esclusi. Sono esclusi i soggetti positivi per HBsAg e/o positivi per anticorpi anti-HBc (indipendentemente dallo stato anticorpale anti-HBs).
• Un'elevata proteina C-reattiva (CRP) al di fuori del normale intervallo di riferimento.
• Solo parte B: un anticorpo anti-nucleare (ANA) positivo al di fuori del normale intervallo di riferimento.
• Screening positivo confermato per droghe/alcol prima dello studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità per i maschi o superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Uso attuale o storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening. Una lettura del test del respiro di monossido di carbonio superiore a 10 parti per milione (ppm).
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindicano la partecipazione allo studio.
• - Riluttanza o impossibilità a deglutire più capsule di dimensioni 0-00 come parte della partecipazione allo studio.
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venipunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening.
• Colesterolo totale maggiore o uguale a 300 milligrammi/decilitro (mg/dL) (maggiore o uguale a 7,77 millimoli per litro [mmol]/L]) o trigliceridi maggiore o uguale a 250 mg/dL (maggiore o uguale a 2,82 mmol/L).
• Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.