Studie ke zkoumání farmakokinetiky (PK) prototypových potahovaných tabletových přípravků s modifikovaným uvolňováním (MR) GSK2982772

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt v době účasti musí být ve věku 18 až 65 let.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti v rozmezí 19,0 až 32,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužské nebo ženské subjekty, kde muži jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím během období intervence až do dokončení poslední následné návštěvy po poslední dávce studijní léčby; zdržet se darování spermatu; a dále buď abstinovat od heterosexuálního nebo homosexuálního styku, což je jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstane abstinentem; nebo musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jako je použití mužského kondomu, a měli by být také informováni o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou v plodném věku která v současné době není těhotná; souhlasit s používáním mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě.
• Oprávněné ženské subjekty se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není ženou ve fertilním věku (WOCBP); je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání menší než 1 procento za rok), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, po dobu nejméně 30 dnů před první dávkou až do dokončení poslední kontrolní návštěvy po poslední dávku studijní léčby a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce od 1. dne do 3 měsíců po poslední dávce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence; WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 24 hodin před první dávkou studijní intervence; musí být dodrženy další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní; zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální (GI), endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků v anamnéze nebo v současnosti; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Jakákoli historie sebevražedného chování během posledních 6 měsíců nebo jakákoli historie pokusu o sebevraždu v průběhu života subjektu.
• Anamnéza klinicky významných psychiatrických poruch podle posouzení zkoušejícího. Deprese vyžadující léčbu v posledních 2 letech.
• Anamnéza reaktivace herpes zoster (pásový opar).
• Anamnéza nebo diagnóza obstrukční spánkové apnoe.
• Anamnéza významné respirační poruchy. Dětské astma, které se zcela vyřešilo, je povoleno.
• Anamnéza nebo současné známky febrilních křečí, epilepsie, křečí, významného poranění hlavy nebo jiných závažných neurologických stavů.
• Pozitivní test na diagnostickou tuberkulózu (TBC) při screeningu definovaný jako pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo T-spot test. V případech, kdy je QuantiFERON nebo T-spot test neurčitý, může subjekt test jednou zopakovat, ale nebude způsobilý pro studii, pokud druhý test nebude negativní.
• Historie operace GI (s výjimkou apendektomie).
• Anamnéza cholecystektomie nebo žlučových kamenů.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• alanintransamináza (ALT) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je nižší než 35 procent z celkového množství).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Opravený interval QT (QTcF) delší než 450 milisekund (ms).
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis včetně rostlinných léků během 7 dnů před podáním (paracetamol/acetaminofen [až 2 gramy denně], hormonální substituční terapie a hormonální antikoncepce jsou povoleny).
• Živá nebo atenuovaná vakcína (vakcíny) do 30 dnů od zařazení, nebo plánuje dostat takové vakcíny během studie nebo plánuje dostat vakcínu do 30 dnů plus 5 poločasů od poslední dávky studovaného léku.
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během období 56 dnů; tedy darování nebo ztráta větší než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 3 měsíců před podpisem souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu v rámci studie nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu.
• Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie. Subjektům v části A této studie není povolena účast v části B.
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle rovnice pro epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) výpočet rovnice menší než 60 mililitrů (ml) za minutu na 1,73 m^2 při screeningu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou. Protože potenciál a rozsah imunosuprese touto sloučeninou není znám, měli by být vyloučeni jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Subjekty pozitivní na HBsAg a/nebo pozitivní na protilátky anti-HBc (bez ohledu na stav protilátek anti-HBs) jsou vyloučeny.
• Zvýšený C-reaktivní protein (CRP) mimo normální referenční rozmezí.
• Potvrzený pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek nebo zneužívání drog nebo alkoholu v minulosti za posledních 5 let.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek u mužů nebo vyšší než 14 jednotek u žen. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin, 1,5 až 2 jednotky jsou 1 sklenice (125 ml) vína, v závislosti na typu.
• Současné užívání nebo historie pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem. Hodnota dechového testu oxidu uhelnatého vyšší než 10 částic na milion (ppm).
• Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem při screeningu.
• Celkový cholesterol vyšší než nebo rovný 300 mg na decilitr (mg/dl) (vyšší než nebo rovný 7,77 milimolu na litr [mmol]/L]) nebo triglyceridy větší než nebo rovné 250 mg/dl (vyšší nebo rovno 2,82 mmol/l).
• Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie nebo sponzorem, nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanci sponzora.