Intracerebrální EGFR-vIII CAR-T buňky pro recidivující GBM (INTERCEPT)

Kritéria pro zařazení:

1. Progrese onemocnění nebo recidiva supratentoriálního maligního gliomu IV. stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) (GBM nebo gliosarkom) na základě zobrazovacích studií s měřitelným onemocněním. V době biopsie, před stereotaktickou radiochirurgií (SRS) a podáním EGFRvIII-CARS, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickou analýzou.
2. Dospělí ≥ 18 let.
3. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
4. EGFRvIII, cílový antigen, musí být identifikován na nádorové tkáni imunohistochemií (IHC) nebo polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), tzn. EGFRvIII pozitivní prostřednictvím zprávy o patologii.
5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 125 000 buněk/µl (před biopsií).
6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (před biopsií).
7. Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou.
8. Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před zahájením SRS.
9. Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků.
10. Splnit požadavky na způsobilost pro SRS: být schopen získat MRI; pacient musí mít lézi, která podle názoru studovaného radiačního onkologa může bezpečně dostat SRS do celého nádoru; nesmí přiléhat k optickému aparátu nebo mozkovému kmeni a hrot katétru bude vzdálen nejméně 5 mm od komory; a musí být možné zajistit a umístit do stereotaktické masky U-rámu.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící.
2. Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na gadolinium-DTPA.
3. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI s kontrastem nebo SPECT/CT.
4. Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku, optickém aparátu nebo míše, radiologickým průkazem aktivně rostoucího multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění.
5. Pacienti < 12 týdnů od ukončení radiační terapie, pokud nemají dva progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů, nemají progresi mimo radiační pole nebo nemají histologicky potvrzenou progresi.

6. Závažná aktivní komorbidita, včetně některé z následujících:

   1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci;
   2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
   3. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení studie;
   4. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii;
   5. Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
   6. Známá autoimunitní porucha, jako je HIV;
   7. Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie;
   8. Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
7. Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
8. Předchozí, nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
9. Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast v jiné experimentální terapeutické studii léčiv.
10. Pacienti možná nedostávali chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkované chemoterapie, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před biopsií, pokud se pacienti nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
11. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před infuzí CAR T buněk.
13. Předchozí léčba cílená na EGFRvIII.
14. Předchozí anamnéza mozkové SRS (pacienti, kteří dostali externí záření podle standardní péče jsou povoleni).