Intracerebrale EGFR-vIII CAR-T-celler for tilbakevendende GBM (INTERCEPT)

Inklusjonskriterier:

1. Sykdomsprogresjon eller tilbakefall av et supratentorielt World Health Organization (WHO) grad IV malignt gliom (GBM eller gliosarkom) basert på avbildningsstudier med målbar sykdom. På tidspunktet for biopsi, før stereotaktisk radiokirurgi (SRS) og administrering av EGFRvIII-CARS, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse.
2. Voksne ≥ 18 år.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum ≥ 70.
4. EGFRvIII, målantigenet, må identifiseres på tumorvev ved immunhistokjemi (IHC) eller Polymerase Chain Reaction (PCR), dvs. EGFRvIII positiv via patologirapport.
5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000 celler/µl, blodplater ≥ 125 000 celler/µl (før biopsi).
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (før biopsi).
7. Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget.
8. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder, [dvs. med en feilrate på < 1 % per år] er implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet [IUD; kun hormonell], seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av prøvelegemiddel(er). Kvinnelige pasienter med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før oppstart av SRS.
9. Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder [dvs. med en sviktprosent på < 1 % per år] inkluderer en kvinnelig partner som bruker implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, spiral [kun hormonelle], seksuell avholdenhet eller tidligere vasektomi) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrering av prøvemedisiner.
10. Oppfylle kvalifikasjonskrav for SRS: kunne få MR; pasienten må ha en lesjon som, etter studiens strålingsonkologens oppfatning, trygt kan motta SRS til hele svulsten; må ikke støte mot optisk apparat eller hjernestamme og kateterspissen vil være minst 5 mm unna ventrikkelen; og må kunne sikres og plasseres i en stereotaktisk U-ramme maske.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende.
2. Pasienter med kjente potensielt anafylaktiske allergiske reaksjoner på gadolinium-DTPA.
3. Pasienter som ikke kan gjennomgå MR med kontrast eller SPECT/CT.
4. Pasienter med tegn på svulst i hjernestammen, lillehjernen, optisk apparat eller ryggmarg, radiologisk bevis på aktivt voksende multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom.
5. Pasienter < 12 uker fra slutten av strålebehandlingen, med mindre de har to progressive skanninger med minst 4 ukers mellomrom, har progresjon utenfor strålefeltet eller har histologisk bekreftelse på progresjon.

6. Alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

   1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse;
   2. Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
   3. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart;
   4. Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi;
   5. Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter;
   6. Kjent autoimmun lidelse, slik som HIV;
   7. Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling;
   8. Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
7. Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
8. Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden;
9. Pågående, nylig (innen 4 uker etter administrering av dette studiemiddelet), eller planlagt deltakelse i en annen eksperimentell terapeutisk medikamentstudie.
10. Pasienter kan ikke ha mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker) eller metronomisk dosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før biopsi med mindre pasientene er blitt friske etter bivirkninger av slik terapi.
11. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febril sykdom (Tmax > 99,5 F, 37,5 C).
12. Pasienter på mer enn 4 mg per dag med deksametason innen 2 uker før CAR T-celle-infusjon.
13. Tidligere behandling rettet mot EGFRvIII.
14. Tidligere hjerne-SRS-historie, (pasienter som har mottatt ekstern strålestråling i henhold til omsorgsstandard er tillatt).