Studie ke stanovení a porovnání plazmatických a intrapulmonálních koncentrací ETX2514 a sulbaktamu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (oba včetně) v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 a ≤ 32,0 kg/m2 a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (oba včetně).
3. Být celkově dobrý zdravotní stav bez klinicky významné lékařské anamnézy, jak posoudil hlavní zkoušející.
4. Poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie a je ochoten a schopen dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení.
5. Uživatelé produktů bez tabáku/nikotinu po dobu minimálně 6 měsíců před screeningem.
6. Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích definovaných klinickou laboratoří, pokud hlavní nebo dílčí řešitel nerozhodne, že hodnoty mimo rozsah nejsou klinicky významné.
7. Pokud se jedná o muže, souhlasíte s tím, že budete sexuálně abstinovat, nebo souhlasíte s používáním dvou schválených metod antikoncepce při sexuální aktivitě od screeningu až do 90 dnů po posledním podání studovaného léku a že nebudete darovat sperma ve stejném časovém období. V případě, že je sexuální partner chirurgicky sterilní, není antikoncepce nutná.
8. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou praktikovat dvě vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející; jedna z metod musí být bariérová technika) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

9. Ženy po menopauze (definované jako 12měsíční spontánní amenorea) se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu ≥ 40 mlU/ml nebo ženy, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před screeningem (a je zdokumentován):

   1. Oboustranná tubární ligace
   2. Hysterektomie
   3. Hysterektomie s jednostrannou nebo oboustrannou ooforektomií
   4. Bilaterální ooforektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli středně těžké nebo těžké hypersenzitivity nebo alergické reakce na jakékoli β-laktamové antimikrobiální činidlo (např. penicilin, cefalosporin, sulbaktam nebo karbapenem)
2. Anamnéza nebo přítomnost významného onkologického, kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
3. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo omezení.
4. Pozitivní dechový test na alkohol nebo screeningový test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo uvěznění.
5. Pozitivní testy na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
6. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningem.
7. Nadměrný příjem alkoholu, definovaný jako průměrný denní příjem větší než tři jednotky nebo průměrný týdenní příjem větší než 21 jednotek (jedna jednotka odpovídá 1 plechovce nebo láhvi (12 uncí) piva nebo 1 odměrce (1,5 unce) ) lihovin nebo 1 sklenice (5 uncí) vína) za posledních 6 měsíců před promítáním.
8. Alergické nebo jiné závažné nežádoucí reakce na lidokain nebo amidová anestetika v anamnéze.
9. Klinicky významné plicní nebo jakékoli jiné onemocnění, které brání subjektu podstoupit bronchoskopii s plicní laváží.
10. Výsledky spirometrie ukazující objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané hodnoty.
11. Použití probenecidu do 30 dnů před porodem.
12. Užívání léků, s výjimkou acetaminofenu, který je povolen až 3 dny před porodem. Multivitaminy a vitamin C jsou povoleny až 7 dní před porodem (1. den). Všechny ostatní léky (včetně volně prodejných léků, zdravotních doplňků a bylinných přípravků, jako je extrakt z třezalky tečkované, musí být vysazeny nejméně 14 dní před porodem), pokud to hlavní zkoušející neschválí jako neklinicky relevantní.
13. Zapojení do namáhavé činnosti do 96 hodin od porodu (1. den) až do propuštění.
14. Anamnéza záchvatů, poranění hlavy nebo meningitidy (např. epilepsie).
15. Poruchy krvácení v anamnéze.
16. Historie nebo důkazy o potížích při darování krve.
17. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před porodem.
18. Darování krve/darování plazmy nebo významná ztráta krve (tj. >500 ml) během 60 dnů před screeningem.
19. Účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení nebo léčba zkoušeným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem.
20. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
21. Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před screeningem určil zkoušející jako klinicky relevantní.
22. Jakékoli akutní onemocnění včetně klinicky významné infekce během 30 dnů před screeningem.

23. Jedinci, kteří mají některou z následujících abnormalit laboratorních hodnot při screeningu nebo předchozím porodu, včetně:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů <1 200/mm3, počet trombocytů <120 000/mm3.
24. Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie z jakéhokoli jiného důvodu.
25. Použití produktů obsahujících kofein nebo xantin, sevillských pomerančů (kyselých), grapefruitu nebo grapefruitové šťávy během 48 hodin před podáním studovaného léku.
26. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru hlavního zkoušejícího učinily subjekt nevhodným pro tuto studii.