Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost NOX66 v kombinaci s paliativní radioterapií u pacientů s rakovinou prostaty v pozdním stádiu

27. července 2025 aktualizováno: Noxopharm Limited

NOX66 a paliativní radioterapie u pacientů s rakovinou prostaty v pozdním stadiu – Fáze 1b důkaz konceptu a studie potvrzení dávky

Studie je zamýšlena jako Proof of Concept a studie potvrzení dávky. Primárním cílem této studie je pozorovat bezpečnost a snášenlivost idronoxilu (NOX66) v kombinaci s radioterapií (v paliativních dávkách) u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC) a potvrdit dávku za účelem progrese do fáze 2/ 3.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie bude zkoumat tři eskalující dávky NOX66 v kombinaci s paliativní dávkou radiační terapie pro stanovení bezpečnostního profilu a/nebo získání signálů účinnosti a pro stanovení optimální dávky pro budoucí studie kombinované radiační terapie.

Klíčové hypotézy, které mají být v této studii testovány, jsou:

  1. Že NOX66 lze bezpečně přidat k paliativní radiační terapii.
  2. Že NOX66 může senzibilizovat nádory na paliativní dávky radiační terapie
  3. Že NOX66 v kombinaci s radiační terapií může spustit nebo zvýšit abskopální účinek

Účastníci budou mít minimálně 1 symptomatickou lézi podléhající radiační terapii.

Radiační terapie bude podávána v dávce 20 Gy v 5 frakcích. NOX66 se bude užívat 13 po sobě jdoucích dnů počínaje 1 dnem před radioterapií.

Odpověď ozářených a neozářených cílových nádorových lézí bude měřena pomocí CT/MRI skenu a kritérií RECIST1.1 ve třech časových bodech po léčbě. Odpověď na bolest bude hodnocena pomocí nástroje Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) v pěti časových bodech po léčbě.

Pacienti budou vhodní pro studii, jakmile budou indikováni pro paliativní radiační terapii pro léčbu jejich rakoviny.

Do této studie bude zařazeno až 24 pacientů ve 3 kohortách s dávkovou hladinou NOX66 po 4 pacientech (n=12) a rozšiřující kohortě o 12 pacientech. Rozhodnutí o zvýšení dávky budou vycházet z pacientů, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky přímo související s léčbou NOX66.

Po přezkoumání nashromážděných údajů o bezpečnosti, stavu onemocnění a signálech účinnosti léčby v 6. TÝDNU pro prvních 12 pacientů určí Řídící výbor studie dávku, při které bude pokračovat v léčbě rozšiřující se kohorty 4 pacientů ve studii. Při této hladině dávky bude přijato dalších 12 pacientů.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Austrálie, 2290
        • Genesis Cancer Care - Newcastle
      • Orange, New South Wales, Austrálie, 2800
        • Central West Cancer Care Centre - Orange Health Service
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Genesis Cancer Care Mater Hospital
      • Tamworth, New South Wales, Austrálie, 2340
        • North West Cancer Centre, Tamworth Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Austrálie, 4215
        • Radiation Oncology Centres Gold Coast
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Gruzie, 0141
        • TSMU The First University Clinic
      • Tbilisi, Gruzie, 0144
        • National Center of Urology
      • Tbilisi, Gruzie, 0186
        • Institute for Personalised Medicine
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8013
        • Canterbury Urology Research Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytování informovaného souhlasu
  2. ≥ 18 let
  3. Histologicky potvrzený karcinom prostaty a/nebo PSA >100 ng/ml při původní diagnóze
  4. Metastatické onemocnění prokázané buď CT/MRI zobrazením nebo kostním skenem

  5. Objektivní důkaz progrese onemocnění definovaný buď:

    i. Radiografická progrese uzlinových nebo viscerálních metastáz a progrese kostního onemocnění se 2 nebo více novými lézemi ii. Rostoucí hodnota PSA ≥2 ng/ml v nejméně 3 měřeních s odstupem nejméně 1 týdne s kastrovanými hladinami sérového testosteronu.

  6. Nárok na paliativní radiační terapii k léčbě onemocnění
  7. Alespoň jedna symptomatická léze, která je vhodná pro radiační terapii
  8. ECOG Stav výkonu 0-2
  9. Minimální délka života 24 týdnů

  10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček > 100 x 109/l
    • Hemoglobin > 9,0 g/dl
    • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN
    • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN pro referenční laboratoř nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  11. Pokračující androgenní deprivační terapie agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
  12. Před zahájením léčby NOX66 musí uplynout alespoň 4 týdny od doby, kdy se předchozí chemoterapie, zkoumaná léčiva nebo biologická terapie a jakákoli toxicita spojená s touto léčbou vrátila na ≤ NCI-CTCAE (verze 4.03) stupeň 1.
  13. Po velkém chirurgickém zákroku musí uplynout alespoň 21 dní a jakýkoli chirurgický řez by měl být zcela zahojen.

Kritéria vyloučení:

  1. Nádorové postižení centrálního nervového systému
  2. Nekontrolovaná infekce nebo systémové onemocnění

  3. Klinicky významné onemocnění srdce, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, angina pectoris a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců

    • Pacienti s QTc > 470 ms na screeningovém EKG

  4. Souběžná systémová chemoterapie nebo biologická léčba
  5. Jakákoli situace, kdy je použití čípkové terapie kontraindikováno nebo nepraktické (např. chronický průjem, kolostomie, ulcerózní kolitida).
  6. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí)
  7. Jakýkoli subjekt, jehož testosteron není suprimován, tj. je > 0,5 nmol/l
  8. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího bude bránit vhodné účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: NOX66 + Radiační léčba (kombinovaná) v kohortách 1-3

NOX66 podávaný ve dnech 1-16 a radiační léčba podávaná ve dnech 2 až 9 dvoutýdenního cyklu.

Léčba NOX66 byla podávána 3 kohortám po 4 pacientech jako 1 ze 3 dávek, 400 mg, 800 mg a 1200 mg.

Radiační léčba 20 Gy podávaná v 5 denních frakcích na vybrané cílové léze/y pro všechny kohorty.
Lék: NOX66
NOX66 dodávaný jako rektální čípek.
Záření: Terapie ozařováním
Záření na vybranou nádorovou lézi.
Experimentální: NOX66 + Radiační léčba (kombinovaná) v kohortě 4

NOX66 podávaný ve dnech 1-16 a radiační léčba podávaná ve dnech 2 až 9 dvoutýdenního cyklu.

Dávka NOX66 bude buď jedna ze 3 dávek 400 mg, 800 mg a 1200 mg na základě prozatímních analýz údajů o bezpečnosti a odpovědi nádoru v TÝDNU 6 ze 3 dávkových kohort 12 celkem pacientů. Bezpečnostní řídící výbor bude informovat o dávce pro rozšíření kohorty.

Radiační léčba 20 Gy podávaná v 5 denních frakcích na vybrané cílové léze/y pro všechny kohorty.
Lék: NOX66
NOX66 dodávaný jako rektální čípek.
Záření: Terapie ozařováním
Záření na vybranou nádorovou lézi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými účinky s léčbou, včetně SAE [bezpečnost a snášenlivost] NOX66 v kombinaci s radiační terapií na více časových bodech
Časové okno: Den 2, 6. den, EOT (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týden
Bezpečnost bude posouzena prostřednictvím hlášeného výskytu léčebných nepříznivých účinků (AES), včetně SAE, toxicity omezující dávku, AE vedoucí k stažení, události, které jsou závažnosti větší než CTCAE verze 4.03. Léčba vznikající AE jsou ty, které mají nástup na iniciaci terapie nebo po něm. Timepoisty pro hodnocení AE /SAE jsou 2. den (začátek léčby radiační terapií a jeden den po zahájení léčby NOX66), 6. den, konec léčby (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týden.
Den 2, 6. den, EOT (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týden
Posouzení laboratorních výsledků
Časové okno: Od základní linie po konec léčby (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týden.
Průměrná změna z výchozí hodnoty v absolutní hodnotě bezpečnostních laboratorních výsledků (hematologie a biochemie) hodnocená na konci léčby (16. den), 6. týdne, 12. týden a 24. týdne.
Od základní linie po konec léčby (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týden.
Posouzení výsledků EKG
Časové okno: Základní linie na konec léčby (16. den), 12. týden a 24. týden.
Průměrná změna z výchozí hodnoty v intervalech EKG (MSEC), které jsou hodnoceny na konci léčby (16. den), 12. týdnu a 24. týdnu.
Základní linie na konec léčby (16. den), 12. týden a 24. týden.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna cílových lézí u účastníků podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 6. týden, 12. týden a 24. týden
Recist odezva v cílových ozářených a neozářených lézích založených na radiografickém skenování CT/MRI. Kritéria RECIST 1.1 jsou úplná reakce (CR), částečná reakce (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD). Nevyužitelné (NA) naznačuje, že účastník neměl měřitelné cílové léze při screeningu.
6. týden, 12. týden a 24. týden
Změna necílových lézí u účastníků podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: 6. týden, 12. týden a 24. týden
RECIST 1.1 Hodnocení odpovědi v necílových lézích jako úplná odpověď (CR), non-CR/non-PD nebo progresivní onemocnění (PD). Nevyužitelné (NA) znamená, že účastník neměl při screeningu necílové léze.
6. týden, 12. týden a 24. týden
Celková odpověď podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Celková odpověď RECIST 1.1 Na základě kombinovaných kritérií hodnocení pro cílové, necílové a nové léze jako úplná odpověď (CR), částečná reakce (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD)
Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Změna v celkovém skóre bolesti pomocí stručného inventáře bolesti - krátká forma (BPI -SF)
Časové okno: Od zápisu do 16. dne, 6. týdne, 12. týdne a 24. týdne
Procentní změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre bolesti na základě odpovědí na BPI-SF, který je hodnocen od 0 do 10, s 0 = žádná bolest a 10 = nejzávažnější bolest, kterou si lze představit.
Od zápisu do 16. dne, 6. týdne, 12. týdne a 24. týdne
Změna hladin antigenu (PSA) specifického
Časové okno: Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Procentní změna z výchozí hodnoty v hladinách PSA v séru (NG/ML) v 6. týdnu, 12. týdnu a 24. týdnu
Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Změna stavu výkonu ECOG
Časové okno: Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Hodnocení pacienta prostřednictvím stavu výkonnosti ECOG, který má stupnice skóroval od 0 (plně aktivní) do 5 (mrtvých).
Od zápisu do 6., 12. týdne a 24. týdne
Hodnocení změny fyzického vzhledu (fyzikální vyšetření) měřením reeentu, gastrointestinálního stavu břicha ve více časových bodech
Časové okno: Od zápisu do 2. dne, konce léčby (16. den), 6. týdne, 12. týden a 24. týdne
Hodnocení pacienta prostřednictvím fyzické zkoušky porovnávající 2. den, konec léčby (16. den), 6. týden, 12. týden a 24. týdne na výchozí hodnotu. Fyzikální zkouška zahrnovala břišní, kardiovaskulární, dermatologické, gastrointestinální, genitourinární, heent (hlava, oči, uši, nos, krk), lymfatické, muskuloskeletální, neurologické a plicní a plicní zkoušky.
Od zápisu do 2. dne, konce léčby (16. den), 6. týdne, 12. týden a 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Noxopharm Limited

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Marinella Messina, PhD, Noxopharm Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NOX66-002A

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků pro primární a sekundární měření výsledku budou zpřístupněna do 12 měsíců po dokončení studie.

Časový rámec sdílení IPD

12 měsíců po ukončení studia

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NOX66

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení