Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av NOX66 i kombinasjon med palliativ strålebehandling hos pasienter med sent stadium av prostatakreft

27. juli 2025 oppdatert av: Noxopharm Limited

NOX66 og palliativ strålebehandling hos pasienter med sent stadium av prostatakreft - en fase 1b bevis på konsept og dosebekreftelsesstudie

Studien er ment som en Proof of Concept og dosebekreftelsesstudie. Hovedmålet med denne studien er å observere sikkerhet og tolerabilitet av idronoksil (NOX66) i kombinasjon med strålebehandling (ved palliative doser) hos pasienter med metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (CRPC) og å bekrefte dose for å gå videre til fase 2/ 3.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil undersøke tre eskalerende doser av NOX66 i kombinasjon med palliativ dose strålebehandling for å etablere sikkerhetsprofil og/eller oppnå effektsignaler og for å bestemme den optimale dosen for fremtidige stråleterapikombinasjonsstudier.

Nøkkelhypotesene som skal testes i denne studien er:

  1. At NOX66 trygt kan legges til palliativ dose strålebehandling.
  2. At NOX66 kan sensibilisere svulster for palliative doser av strålebehandling
  3. At NOX66 i kombinasjon med strålebehandling kan utløse eller forsterke en abskopal effekt

Deltakerne vil ha minimum 1 symptomatisk lesjon som er mottakelig for strålebehandling.

Strålebehandling vil bli gitt med en 20Gy-dose over 5 fraksjoner. NOX66 vil bli tatt på 13 påfølgende dager med start 1 dag før strålebehandling.

Responsen til bestrålte og ikke-bestrålte måltumorlesjoner vil bli målt ved CT/MRI-skanning og RECIST1.1-kriterier tre tidspunkter etter behandling. Smerterespons vil bli evaluert ved hjelp av instrumentet Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) fem tidspunkt etter behandling.

Pasienter vil være egnet for studien etter hvert som de blir indisert for palliativ strålebehandling for behandling av kreft.

Denne studien vil inkludere opptil 24 pasienter i 3 NOX66-dosenivåkohorter på 4 pasienter (n=12) og en utvidelseskohort på 12 pasienter. Doseeskaleringsbeslutninger vil være basert på pasienter som opplever uønskede hendelser direkte relatert til NOX66-behandling.

Etter gjennomgang av akkumulerte sikkerhetsdata, sykdomsstatus og behandlingseffektsignaler i UKE 6 for de første 12 pasientene, vil Studiestyringskomiteen bestemme dosen for å fortsette behandlingen for ekspansjonspasienten Kohort 4 i studien. Ytterligere 12 pasienter vil bli rekruttert på dette dosenivået.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
25

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2290
        • Genesis Cancer Care - Newcastle
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Central West Cancer Care Centre - Orange Health Service
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Genesis Cancer Care Mater Hospital
      • Tamworth, New South Wales, Australia, 2340
        • North West Cancer Centre, Tamworth Hospital
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Australia, 4215
        • Radiation Oncology Centres Gold Coast
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine
      • Tbilisi, Georgia, 0141
        • TSMU The First University Clinic
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • National Center of Urology
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Institute for Personalised Medicine
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8013
        • Canterbury Urology Research Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av informert samtykke
  2. ≥ 18 år
  3. Histologisk bekreftet prostatakreft og/eller PSA på >100 ng/ml ved opprinnelig diagnose
  4. Metastatisk sykdom påvist ved enten CT/MR-avbildning eller beinskanning

  5. Objektive bevis på sykdomsprogresjon som definert av enten:

    Jeg. Radiografisk progresjon av nodale eller viscerale metastaser og progresjon av bensykdom med 2 eller flere nye lesjoner ii. Stigende PSA-verdi ≥2ng/ml i minst 3 målinger, med minst 1 ukes mellomrom, med kastratnivåer av serumtestosteron.

  6. Kvalifisert til å motta palliativ strålebehandling for behandling av sykdom
  7. Minst én symptomatisk lesjon som er egnet for strålebehandling
  8. ECOG Ytelsesstatus 0-2
  9. En forventet levealder på minimum 24 uker

  10. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall > 100 x 109/L
    • Hemoglobin > 9,0 g/dL
    • Serumbilirubin < 1,5 x ULN
    • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 2,5 x ULN for referanselaboratoriet eller < 5 x ULN i nærvær av levermetastaser
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  11. Pågående androgen deprivasjonsterapi med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist
  12. Minst 4 uker må ha gått før oppstart av NOX66-behandling siden tidligere kjemoterapi, undersøkelsesmedisin eller biologisk terapi og eventuell toksisitet assosiert med disse behandlingene har kommet seg til ≤ NCI-CTCAE (versjon 4.03) grad 1.
  13. Det må ha gått minst 21 dager etter større operasjon, og ethvert kirurgisk snitt skal være fullstendig leget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumorinvolvering av sentralnervesystemet
  2. Ukontrollert infeksjon eller systemisk sykdom

  3. Klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, angina og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene

    • Pasienter med QTc > 470 msek på screening-EKG

  4. Samtidig systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi
  5. Enhver situasjon der bruk av stikkpiller er kontraindisert eller upraktisk (f. kronisk diaré, kolostomi, ulcerøs kolitt).
  6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C (aktivt, tidligere behandlet eller begge deler)
  7. Ethvert individ hvis testosteron ikke er undertrykt, dvs. er > 0,5 nmol/L
  8. Enhver annen grunn som, etter utrederens mening, vil utelukke passende deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: NOX66 + Strålebehandling (kombinert) i kull 1-3

NOX66 administrert på dag 1-16 og strålebehandling gitt på dag 2 til 9 i 2-ukers syklus.

NOX66-behandling gitt til 3 kohorter på 4 pasienter som 1 av 3 doser, 400 mg, 800 mg og 1200 mg.

Strålebehandling av 20Gy gitt over 5 daglige fraksjoner til utvalgte mållesjoner for alle kohorter.
Legemiddel: NOX66
NOX66 levert som rektal stikkpille.
Stråling: Bestrålingsterapi
Stråling per valgt tumorlesjon.
Eksperimentell: NOX66 + Strålebehandling (kombinert) i kohort 4

NOX66 administrert på dag 1-16 og strålebehandling gitt på dag 2 til 9 i 2-ukers syklus.

NOX66-dosen vil være enten en av 3 doser 400 mg, 800 mg og 1200 mg basert på interimanalyser av sikkerhetsdata og tumorrespons i UKE 6 av 3 dosekohorter av totalt 12 pasienter. Sikkerhetsstyringskomiteen vil informere om dose for kohortutvidelse.

Strålebehandling av 20Gy gitt over 5 daglige fraksjoner til utvalgte mållesjoner for alle kohorter.
Legemiddel: NOX66
NOX66 levert som rektal stikkpille.
Stråling: Bestrålingsterapi
Stråling per valgt tumorlesjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende, inkludert SAE-er [sikkerhet og tolerabilitet] av NOX66 kombinert med strålebehandling ved flere tidspunkter
Tidsramme: Dag 2, dag 6, EOT (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom rapportert forekomst av behandling av fremvoksende bivirkninger (AES), inkludert SAE -er, doseringsbegrensende toksisiteter, AE -er som fører til tilbaketrekning, hendelser som er større enn CTCAE versjon 4.03 grad 2 i alvorlighetsgraden. Behandling fremvoksende AE -er er de med et begynnelse av eller etter igangsetting av terapi. Tidspunkter for AE /SAE -vurdering er dag 2 (start av strålebehandlingsbehandling og en dag etter start av Nox66 -behandling), dag 6, slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24.
Dag 2, dag 6, EOT (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24
Vurdering av laboratorieresultater
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i absolutt verdi av sikkerhetslaboratorieresultater (hematologi og biokjemi) vurdert ved slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24.
Fra baseline til slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24.
Vurdering av EKG -resultater
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (dag 16), uke 12 og uke 24.
Gjennomsnittlig endring fra baseline i EKG -intervaller (MSEC) som er vurdert ved slutten av behandlingen (dag 16), uke 12 og uke 24.
Baseline til slutten av behandlingen (dag 16), uke 12 og uke 24.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av mållesjoner hos deltakere i henhold til RECIST 1.1 -kriterier
Tidsramme: Uke 6, uke 12 og uke 24
RECIST-respons i målbestrålte og ikke-bestrålte lesjoner basert på radiografisk CT/MR-skanning. RECIST 1.1 Kriterier er fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Ikke anvendelig (NA) indikerer at en deltaker ikke hadde målbare mållesjoner ved screening.
Uke 6, uke 12 og uke 24
Endring av ikke-mållesjoner hos deltakere i henhold til RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Uke 6, uke 12 og uke 24
RECIST 1.1 Vurdering av respons i ikke-mållesjoner som fullstendig respons (CR), ikke-CR/ikke-PD eller progressiv sykdom (PD). Ikke anvendelig (NA) betyr at deltakeren ikke hadde ikke-mållesjoner ved screening.
Uke 6, uke 12 og uke 24
Generell respons i henhold til RECIST 1.1 -kriterier
Tidsramme: Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Generelt RECIST 1.1-respons basert på kombinerte vurderingskriterier for mål, ikke-mål og nye lesjoner som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD)
Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Endring i total smertestillende ved bruk av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI -SF)
Tidsramme: Fra påmelding til dag 16, uke 6, uke 12 og uke 24
Prosentvis endring fra baseline i total smertestillende basert på svar på BPI-SF, som blir scoret fra 0 til 10, med 0 = ingen smerter og 10 = den mest alvorlige smerten som kan tenkes.
Fra påmelding til dag 16, uke 6, uke 12 og uke 24
Endring i prostataspesifikke antigennivåer (PSA) nivåer
Tidsramme: Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Prosentvis endring fra baseline i serum PSA -nivåer (ng/ml) i uke 6, uke 12 og uke 24
Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Endring av ECOG -ytelsesstatus
Tidsramme: Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Vurdering av pasient via ECOG -ytelsesstatus, som har en skala scoret fra 0 (fullt aktiv) til 5 (død).
Fra påmelding til uke 6, uke 12 og uke 24
Vurdering av endring i fysisk utseende (fysisk undersøkelse) ved å måle heent, gastrointestinal, abdominal status på flere tidspunkter
Tidsramme: Fra påmelding til dag 2, slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24
Vurdering av pasient via fysisk undersøkelse som sammenligner dag 2, slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24 til baseline. Fysisk undersøkelse inkluderte abdominal, kardiovaskulær, dermatologisk, gastrointestinal, geniturinær, heent (hode, øyne, ører, nese, hals), lymfatisk, muskel- og skjelett, nevrologisk, andre og lungeundersøkelser.
Fra påmelding til dag 2, slutten av behandlingen (dag 16), uke 6, uke 12 og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Noxopharm Limited

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Marinella Messina, PhD, Noxopharm Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
27. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
12. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. juli 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NOX66-002A

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle deltakerdata for primært og sekundært resultatmål vil bli gjort tilgjengelig innen 12 måneder etter studiens fullføring.

IPD-delingstidsramme

12 måneder etter avsluttet studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på NOX66

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger