Studie bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield(R)) u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 55 let včetně, v době udělení souhlasu.
2. Schopný a ochotný se zúčastnit po dobu trvání studie a schopen porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je.
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný (nikoli zmocněnec) informovaný souhlas.

4. Je v dobrém zdravotním stavu, podle posouzení zkoušejícího a podle anamnézy a fyzického vyšetření*.

   *Stávající lékařské diagnózy nebo stavy (kromě těch, které jsou uvedeny v kritériích pro vyloučení subjektu) musí být považovány za stabilní. Stabilní zdravotní stav je definován jako žádná změna předepsané medikace, dávky nebo frekvence medikace za poslední tři měsíce (90 dnů) a zdravotní výsledky konkrétního onemocnění jsou považovány za v přijatelných mezích za posledních šest měsíců (180 dnů). ). Jakákoli změna z důvodu změny poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny nebo z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy, nebude považována za porušení tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepsané medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí PI na místě nebo příslušný dílčí výzkumník, nebude považována za porušení tohoto zařazovacího kritéria. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení požadovaných příhod a imunogenicity. Jsou povoleny topické, nazální a inhalační léky (s výjimkou některých použití kortikosteroidů, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektu), vitamíny a antikoncepce.

5. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před každou injekcí studovaného produktu.

   *Nesterilizováno pomocí bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie, nebo v případě menopauzy stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace

6. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou formu antikoncepce* během 30 dnů před první injekcí hodnoceného přípravku.

   *Přijatelné jednotlivé formy antikoncepce zahrnují abstinenci od sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu šesti měsíců nebo déle před zařazením, úspěšné zavedení Essure (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) nitroděložní tělíska a hormonální metody, včetně antikoncepční náplasti, injekce (Depo-Provera), pilulek, vaginálního kroužku (NuvaRing) a antikoncepčního implantátu (Nexplanon). Přijatelné bariérové ​​metody zahrnují diafragmu nebo cervikální čepici se spermicidem a antikoncepční houbu.

7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s pokračováním v používání přijatelné formy antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední injekci hodnoceného přípravku.
8. Hmotnost >/= 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) < 35,0 kg/m2

9. Vitální funkce (orální teplota, puls a krevní tlak) jsou všechny v normálních rozmezích definovaných protokolem.*

   *Normální rozsahy vitálních funkcí definované protokolem zahrnují (a) orální teplotu nižší než 38 stupňů C (100,4 stupňů F), (b) puls ne vyšší než 100 tepů/min, (c) systolický krevní tlak 85 až 150 mmHg včetně, a (d) diastolický TK < 100 mmHg.

10. Hodnoty screeningové klinické laboratoře jsou všechny v normálních referenčních rozmezích definovaných protokolem.

    • Normální protokolem definované rozsahy pro laboratorní testy zahrnují (a) ALT < 47 IU/l, (b) kreatinin nižší nebo rovný laboratorní horní hranici normálu, (c) WBC >/=3,80 x10^3/UL a </=13:00 x10^3/UL, (d) hemoglobin 11,5 g/dl nebo vyšší pro ženy nebo 12,6 g/dl nebo vyšší pro muže, (e) krevní destičky mezi 131 x 10^3/UL a 415 x10^3/UL včetně.

Kritéria vyloučení:

1. Měl známou infekci schistosomiázou nebo cestoval do endemické oblasti kvůli infekci schistosomózou a během této cesty byl potenciálně vystaven druhu Schistosoma.
2. Byl léčen pro schistosomiázu.
3. Má předchozí expozici schistosomovým vakcínám nebo experimentálním produktům obsahujícím GLA-SE.
4. Subjekty ženského pohlaví, které kojí dítě nebo které plánují kojit dítě od první injekce hodnoceného produktu do 30 dnů po poslední injekci studijního produktu.

5. Astma, jiné než mírné, dobře kontrolované astma*

   *Astma vyvolané nachlazením nebo cvičením kontrolované inhalačními léky jinými než inhalačními kortikosteroidy je přípustné. Subjekty by měly být vyloučeny, pokud vyžadují každodenní bronchodilatační léčbu nebo prodělali exacerbaci astmatu vyžadující perorální/parenterální užívání steroidů nebo v posledním roce užívali theofylin nebo inhalační kortikosteroidy

6. Známé aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu, perikarditidy nebo myokarditidy.
7. Diabetes mellitus

8. Psychiatrický stav v anamnéze, který může ztížit dodržování studie, jako je schizofrenie nebo špatně kontrolovaná bipolární porucha**

   **Zahrnuje osoby s psychózami nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie nebo s přetrvávajícím rizikem sebevraždy.

9. Chronický nebo aktivní neurologický stav (včetně záchvatů*** a migrénových bolestí hlavy****).

   ***Zabavení za posledních 5 let

   ****Čtyři nebo více migrénových bolestí hlavy za posledních 12 měsíců, které narušovaly běžnou denní aktivitu, nebo jakékoli migrénové bolesti hlavy za posledních 5 let, které vyžadovaly pohotovostní nebo ústavní lékařskou péči.

10. Autoimunitní onemocnění******

    ******autoimunitní hypotyreóza s substituční terapií nebo bez ní a vitiligo nebo mírný ekzém nebo psoriáza nevyžadující chronickou léčbu jsou přípustné

11. Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience včetně anatomické nebo funkční asplenie******* nebo imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby.

    ****** Jakákoli splenektomie je vylučující.

12. Užívání alkoholu nebo drog, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost dodržovat protokol nebo zvyšovat riziko pro zdraví subjektu během období studie.

13. Aktivní neoplastické onemocnění********

    ******** Subjekty s malignitou v anamnéze mohou být zahrnuty, pokud jsou léčeni chirurgickou excizí nebo chemoterapií nebo radiační terapií a byli pozorováni po dobu, která podle odhadu výzkumníka poskytuje přiměřenou záruku trvalého vyléčení (ne méně než 36 měsíců). Neoplázie děložního čípku pod dohledem a nemelanomový karcinom kůže nejsou výjimkou.

14. Chronické lokální nebo systémové užívání kortikosteroidů*********

    ********* Kortikosteroidní nosní spreje na alergickou rýmu jsou přípustné. Osoby užívající lokální kortikosteroid po omezenou dobu pro mírnou nekomplikovanou dermatitidu, jako je jedovatý břečťan nebo kontaktní dermatitida před zařazením, mohou být zařazeny den po ukončení jejich terapie. Perorální nebo parenterální (intravenózní, IM, subkutánní) kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává jejich opakování, jsou přípustné, pokud v průběhu jednoho roku před zařazením do studie netrvala nejdelší léčebná kúra delší než 14 dní a nebyly podávány žádné perorální nebo parenterální kortikosteroidy předány do 30 dnů před registrací. Intraartikulární, bursální, šlachové nebo epidurální injekce kortikosteroidů jsou přípustné, pokud poslední injekce byla provedena alespoň 30 dní před zařazením do studie. Topické nebo systémové použití kortikosteroidů pro nežádoucí účinky související se studií není vyloučeno.

15. Známá kontraindikace opakované flebotomie**********

    **********Jako minimální žilní vstup nebo nedávná anémie

16. Příjem nebo plánovaný příjem inaktivované vakcíny nebo injekce pro desenzibilizaci alergie do 14 dnů před nebo po injekci studijního produktu.
17. Příjem nebo plánovaný příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před nebo po injekci studijního produktu.
18. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinu během šesti měsíců před první injekcí studijního produktu nebo darování jednotky krve během dvou měsíců před první injekcí studijního produktu.

19. Příjem jakékoli experimentální látky************ do 30 dnů před screeningem nebo plánovaný příjem před poslední studijní návštěvou-**.

    *********** Vakcína, lék, biologická látka, zařízení, krevní produkt nebo léky.

    **Příjem experimentálních produktů souvisejících s COVID-19 nemusí být nutně vylučující a bude vyhodnocen případ od případu.

20. Plánujte podstoupit chirurgický zákrok (výběrový nebo jiný) do šesti měsíců po zápisu do studie.

21. Plánuje zapsat se do další intervenční klinické studie************ kdykoli během období studie.

    ************ Zahrnuje studie hodnotící intervence, jako je lék, biologický přípravek nebo zařízení.

22. Pozitivní potvrzující test na infekci HIV.
23. Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
24. Pozitivní potvrzující test na infekci virem hepatitidy C (HCV).

25. Akutní horečnaté onemocnění (orální teplota = 38 °C) nebo jiné akutní onemocnění do tří dnů před injekcí studijního přípravku.************

    ************ Poznámka pouze pro afebrilní, akutní onemocnění: Pokud je subjekt afebrilní, jeho akutní onemocnění je téměř vyléčeno a zůstávají pouze nepatrné reziduální symptomy, a podle názoru webu PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího, reziduální symptomy nebudou narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol, subjekt může dostat injekci studijního produktu bez dalšího souhlasu lékaře DMID.

26. Během studie není ochoten vyhýbat se darování krve.
27. Má jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit požadavky protokolu.