Překrmování vysokým obsahem tuku, hepatokiny a regulace chuti k jídlu (OVEREAT)
Vliv překrmování vysokým obsahem tuků na koncentrace cirkulujících hepatokinů: Randomizovaná zkřížená studie
Tato studie bude zkoumat účinek překrmování vysokým obsahem tuku na skupinu proteinů vylučovaných játry spojených se zhoršenou kontrolou krevního cukru a také proteiny zapojené do kontroly chuti k jídlu. Účastníci budou konzumovat jak dietu s vysokým obsahem tuků, skládající se z 50 % kalorií navíc nad jejich denní požadovaný příjem, tak kontrolní dietu sestávající z jejich normální „obvyklé“ stravy, přičemž každá dieta bude trvat sedm dní. Diety budou prováděny v náhodném pořadí, s obdobím tří týdnů oddělujících dvě diety. Před a po každé dietě budou odebrány vzorky krve pro měření kontroly hladiny cukru v krvi. Další vzorky krve budou také odebírány 24 hodin a 72 hodin po každé dietě, aby se zjistilo, jak se v průběhu sedmi dnů mění hladiny jater a bílkovin regulujících chuť k jídlu.
Očekává se, že kontrola krevního cukru se zhorší dietou s vysokým obsahem tuků, což bude provázeno zvýšením hladin bílkovin vylučovaných játry a zhoršeným uvolňováním bílkovin regulujících chuť k jídlu do krve.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech vědci identifikovali řadu proteinů vylučovaných játry, nazývaných "hepatokiny", o kterých se předpokládá, že hrají důležitou roli v meziorgánovém přeslechu mezi játry a jinými metabolicky aktivními tkáněmi, jako jsou kosterní svaly a tuková tkáň. Konkrétně předchozí studie prokázaly, že hepatokiny přispívají k homeostáze glukózy a lipidů v celém těle prostřednictvím působení endokrinním způsobem. Pochopení toho, jak lze manipulovat s cirkulujícími koncentracemi těchto hepatokinů u lidí, je zásadní, protože narušená kontrola krevní glukózy a lipidů je klíčovým rysem metabolických onemocnění, jako je diabetes 2. typu a nealkoholické ztučnění jater.
Předchozí výzkum na univerzitě v Loughborough zjistil, že akutní překrmování vysokým obsahem tuku po dobu až sedmi dnů může narušit kontrolu glykémie; přesné mechanismy odpovědné za tyto škodlivé změny však nejsou plně pochopeny. Na základě předchozích důkazů, že produkce hepatokinu je nutričně modulována, se výzkumníci domnívají, že změny v produkci hepatokinu mohou hrát roli v škodlivých metabolických účincích pozorovaných po krátkodobém překrmování s vysokým obsahem tuků, což má důsledky pro dlouhodobé metabolické zdraví.
Má se také za to, že regulace chuti k jídlu hraje roli v patofyziologii obezity a inzulínové rezistence, protože u obezity, která je charakterizována chronickým nadměrným příjmem energie, byla pozorována narušená sekrece několika regulačních hormonů chuti k jídlu jak nalačno, tak po jídle. Vyšetřovatelé se proto také zajímají o prozkoumání reakce regulačního hormonu chuti k jídlu na krátkodobé překrmování s vysokým obsahem tuku.
Tato studie je randomizovaná, kontrolovaná, zkřížená studie, ve které dvanáct rekreačně aktivních zdravých mužů konzumuje jak hyperkalorickou stravu s vysokým obsahem tuků (skládající se z 50 % energie navíc nad denní potřebu, z čehož 65 % tvoří tuk), tak kontrolní dieta (obvyklá strava účastníků) náhodným způsobem. Třítýdenní vymývací období oddělí tyto dvě diety, aby se odstranily jakékoli trvalé následky, které ovlivňovaly následnou dietu.
Po předběžném screeningu, ve kterém budou shromažďována antropometrická data, účastníci zahájí svůj první dietní stav. Perorální glukózový toleranční test bude proveden před a po dvou dietách, aby se změřily změny v glykemické kontrole/celotělové citlivosti na inzulín. Další vzorky krve budou odebrány 24 hodin a 72 hodin po zahájení diet, aby bylo možné sledovat časový průběh jakýchkoli změn v koncentracích cirkulujícího hepatokinu a hormonu chuti k jídlu. Fyzická aktivita bude také sledována po dobu trvání dvou dietních podmínek, aby bylo zajištěno, že budou zachovány obvyklé úrovně fyzické aktivity.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Leicestershire
-
Loughborough, Leicestershire, Spojené království, LE11 3TU
- National Centre for Sport and Exercise Medicine, Loughborough University
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG1 4FQ
- Clifton Campus, Nottingham Trent University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rekreačně aktivní – ≤ 2 strukturovaná cvičení týdně
- BMI mezi 18,5 - 27,9 kg/m2
- procento tělesného tuku < 20 %
- Metabolicky zdravý – Žádné známé kardiovaskulární nebo metabolické onemocnění, jako je cukrovka, respirační nebo srdeční onemocnění.
- Nekuřák
- Hmotnost stabilní v posledních 6 měsících
- Normální hladina glukózy v krvi nalačno (3,6 - 5,5 mmol/l)
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace cvičení
- Fobie z jehly
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta s vysokým obsahem tuku
Účastníci budou konzumovat hyperkalorickou stravu s vysokým obsahem tuků.
Účastníkům bude poskytnuto veškeré jídlo během týdne a budou instruováni, aby konzumovali všechna poskytnutá jídla a žádné jídlo nebo pití navíc obsahující kalorie.
V případě zbytků jídla budou účastníci vyzváni, aby jídlo vrátili k měření a následnému odečtení od celkového energetického příjmu.
|
Dieta s vysokým obsahem tuků zajistí 7 dní překrmování obsahující: +50 % kalorií navíc nad denní požadovaný příjem, z čehož 65 % tvoří tuk.
|
|
Žádný zásah: Kontrolní dieta
Účastníci budou konzumovat svou normální „obvyklou“ stravu po dobu sedmi dnů, která bude porovnána s jejich obvyklou stravou zaznamenanou v třídenním jídelním deníku před zahájením těchto dvou diet.
Účastníci budou instruováni, aby pokračovali jako obvykle a jedli svou obvyklou stravu a toto období bude použito jako komparátor s dietou s vysokým obsahem tuků.
Také jim bude řečeno, aby zaznamenávali příjem potravy po dobu 3 dnů během diety, aby kvantifikovali svou kontrolní dietu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chemtaxin 2 odvozený z leukocytů (LECT2)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací LECT2 v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací FGF21 v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Fetuin-A
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací Fetuinu-A v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Acylovaný ghrelin
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací acylovaného ghrelinu v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Peptid YY (PYY)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací PYY během 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
C-terminální telopeptid kolagenu typu 1 (CTX)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací CTX v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
N-terminální propeptid prokolagenu typu 1 (P1NP)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh plazmatických koncentrací P1NP v průběhu 7denních dietních intervencí
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Vizuální analogová stupnice pro subjektivní hodnocení chuti k jídlu
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh subjektivních hodnocení hladu v průběhu 7denních dietních intervencí, měřeno pomocí vizuální analogové škály chuti k jídlu.
Škála je rozdělena do subškál různého vnímání chuti k jídlu, včetně: hladu, sytosti, spokojenosti a budoucí spotřeby jídla.
Každá subškála je hodnocena na 100mm stupnici (tj. od 0 do 100), přičemž hodnocení 100 plně podporuje vnímání a hodnocení 0 plně odporuje vnímání.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Subjektivní preference jídla
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Časový průběh subjektivní preference jídla v průběhu 7denních dietních intervencí, měřený pomocí Leeds Food Preference Questionnaire.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Celotělová citlivost na inzulín
Časové okno: Výchozí stav, 7 dní
|
Změny celotělové citlivosti na inzulin pomocí Matsuda indexu, vypočítaného z plazmatické glukózy a koncentrací inzulinu během orálního glukózového tolerančního testu
|
Výchozí stav, 7 dní
|
|
Hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy (HOMA-IR)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Změny v HOMA-IR (marker jaterní inzulínové rezistence) pomocí výchozích koncentrací glukózy a inzulínu v plazmě.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Inzulinová rezistence tukové tkáně (ADIPO-IR)
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Změny v ADIPO-IR pomocí výchozích koncentrací plazmatického inzulínu a neesterifikovaných volných mastných kyselin.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Fyzická aktivita a sedavé chování
Časové okno: 7 dní (na dietu)
|
Po dobu trvání každé diety bude měřena doba sezení, stání, lehká aktivita a středně intenzivní aktivita, aby bylo možné je porovnat.
To bude měřeno pomocí monitorů Acitgraph a ActivPAL.
|
7 dní (na dietu)
|
|
Klidová rychlost metabolismu
Časové okno: Výchozí stav, 7 dní
|
Změny klidové rychlosti metabolismu v reakci na diety budou měřeny pomocí nepřímé kalorimetrie a odhadnuty pomocí Haldaneovy transformace.
|
Výchozí stav, 7 dní
|
|
Oxidace tuků
Časové okno: Výchozí stav, 7 dní
|
Změny oxidace tuků v reakci na diety budou měřeny pomocí nepřímé kalorimetrie a odhadnuty pomocí Haldaneovy transformace.
|
Výchozí stav, 7 dní
|
|
Krevní tlak
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Změny krevního tlaku (systolický a diastolický) napříč dvěma dietními intervencemi budou měřeny pomocí automatické tlakové manžety.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
Změny tělesné hmotnosti napříč dvěma dietními intervencemi.
|
Výchozí stav, 1 den, 3 dny, 7 dní
|
|
Procento tělesného tuku
Časové okno: Výchozí stav, 7 dní
|
Změny v procentu tělesného tuku napříč dvěma dietními intervencemi pomocí analýzy bioelektrické impedance.
|
Výchozí stav, 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James A King, PhD, Loughborough University
- Vrchní vyšetřovatel: Scott A Willis, MSc, Loughborough University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Badman MK, Pissios P, Kennedy AR, Koukos G, Flier JS, Maratos-Flier E. Hepatic fibroblast growth factor 21 is regulated by PPARalpha and is a key mediator of hepatic lipid metabolism in ketotic states. Cell Metab. 2007 Jun;5(6):426-37. doi: 10.1016/j.cmet.2007.05.002.
- Dasgupta S, Bhattacharya S, Biswas A, Majumdar SS, Mukhopadhyay S, Ray S, Bhattacharya S. NF-kappaB mediates lipid-induced fetuin-A expression in hepatocytes that impairs adipocyte function effecting insulin resistance. Biochem J. 2010 Aug 1;429(3):451-62. doi: 10.1042/BJ20100330.
- Groop LC. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 1999 May;1 Suppl 1:S1-7. doi: 10.1046/j.1463-1326.1999.0010s1001.x.
- Hulston CJ, Churnside AA, Venables MC. Probiotic supplementation prevents high-fat, overfeeding-induced insulin resistance in human subjects. Br J Nutr. 2015 Feb 28;113(4):596-602. doi: 10.1017/S0007114514004097. Epub 2015 Jan 29.
- Lan F, Misu H, Chikamoto K, Takayama H, Kikuchi A, Mohri K, Takata N, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Takeshita Y, Noda H, Matsumoto Y, Ota T, Nagano T, Nakagen M, Miyamoto K, Takatsuki K, Seo T, Iwayama K, Tokuyama K, Matsugo S, Tang H, Saito Y, Yamagoe S, Kaneko S, Takamura T. LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance. Diabetes. 2014 May;63(5):1649-64. doi: 10.2337/db13-0728. Epub 2014 Jan 29.
- Meex RCR, Watt MJ. Hepatokines: linking nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance. Nat Rev Endocrinol. 2017 Sep;13(9):509-520. doi: 10.1038/nrendo.2017.56. Epub 2017 Jun 9.
- Parry SA, Smith JR, Corbett TR, Woods RM, Hulston CJ. Short-term, high-fat overfeeding impairs glycaemic control but does not alter gut hormone responses to a mixed meal tolerance test in healthy, normal-weight individuals. Br J Nutr. 2017 Jan;117(1):48-55. doi: 10.1017/S0007114516004475. Epub 2017 Jan 24. Erratum In: Br J Nutr. 2017 Feb;117(4):622.
- Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Ominami H, Arai H, Takei Y, Masuda M, Tanimura A, Harada N, Yamanaka-Okumura H, Takeda E. Paradoxical regulation of human FGF21 by both fasting and feeding signals: is FGF21 a nutritional adaptation factor? PLoS One. 2011;6(8):e22976. doi: 10.1371/journal.pone.0022976. Epub 2011 Aug 1.
- Lean ME, Malkova D. Altered gut and adipose tissue hormones in overweight and obese individuals: cause or consequence? Int J Obes (Lond). 2016 Apr;40(4):622-32. doi: 10.1038/ijo.2015.220. Epub 2015 Oct 26.
- Willis SA, Sargeant JA, Yates T, Takamura T, Takayama H, Gupta V, Brittain E, Crawford J, Parry SA, Thackray AE, Varela-Mato V, Stensel DJ, Woods RM, Hulston CJ, Aithal GP, King JA. Acute Hyperenergetic, High-Fat Feeding Increases Circulating FGF21, LECT2, and Fetuin-A in Healthy Men. J Nutr. 2020 May 1;150(5):1076-1085. doi: 10.1093/jn/nxz333.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- R17-P144
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dieta s vysokým obsahem tuku
-
NCT06105762Zatím nenabírámeDeprese | Velká depresivní porucha | Deprese, bipolární
-
NCT04337242Aktivní, ne náborVelká depresivní porucha
-
NCT06747715Nábor
-
NCT06663917NáborSluchové postižení
-
NCT01822301DokončenoPoranění obličeje | Tuková tkáň
-
NCT05048732UkončenoDifuzní velký B buněčný lymfom