Zkouška rucaparibu u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty citlivým na hormony s genovými mutacemi pro opravu zárodečné DNA (TRIUMPH)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.
• Muži ve věku 18 let a více
• Histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty
• Zárodečná mutace v jednom nebo více homologních rekombinačních genech pro opravu DNA (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCGAN, , FANCM), jak je zdokumentováno klinickým genetickým testem stupně CLIA (včetně, ale bez omezení na Invitae, Color Genomics atd.)
• Všichni pacienti nesmí být způsobilí pro systémovou léčbu založenou na androgenní deprivační terapii (ADT) nebo ji odmítli
• Absolutní PSA ≥2,0 ng/ml při screeningu.
• Radiografický průkaz metastatického onemocnění pomocí CT skenu a kostního skenu, provedeného během předchozích 8 týdnů.
• Sérový testosteron ≥ 100 ng/dl.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT))

• Účastníci musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min:

  • Odhadovaná clearance kreatininu = (140 let [roky]) x hmotnost (kg) sérový kreatinin (mg/dl) x 72
• Stav výkonu ECOG <2
• Účastníci musí mít předpokládanou délku života ≥ 12 měsíců.
• Účastníci mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci (přípustné metody viz příloha E) po celou dobu užívání studijní léčby a 6 měsíců po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku k zabránění těhotenství u partnera.

Kritéria vyloučení:

• Současná aktivní druhá malignita (anamnéza nemelanomových rakovin kůže a povrchových rakovin močového měchýře je povolena)
• Předchozí ADT za posledních 6 měsíců. Předchozí ADT v kontextu neoadjuvantní/adjuvantní primární je povolena; předchozí ADT pro biochemickou recidivu je také povolena, pokud nebyla v posledních 6 měsících podána žádná ADT a testosteron se obnovil (>100 ng/dl). Celková doba předchozí ADT by neměla přesáhnout 24 měsíců.
• Předchozí perorální antiandrogen (např. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) nebo inhibitor syntézy androgenů (např. abirateron, orteronel) v posledních 6 měsících není povoleno. Léčba inhibitorem 5-alfa reduktázy (např. finasterid, dutasterid) je povoleno, pokud je subjekt stabilní na medikaci po dobu posledních 6 měsíců.
• Přítomnost viscerálních (tj. plic nebo jater) metastázy > 3 cm v rozměru dlouhé osy.
• Bolest způsobená kostními metastázami vyžadující narkotická analgetika.
• Předchozí léčba intravenózní chemoterapií.
• Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků (Příloha B: Léky s potenciálem lékových interakcí) během předchozích 2 týdnů.
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí jak pro personál Clovis Oncology, tak pro pracovníky v místě studie)
• Předchozí zápis do současného studia
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledního 1 měsíce.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně rucaparibu.
• Klidové EKG s QTc > 480 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
• Špatné zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic nebo jakékoli psychiatrické onemocnění, které znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Neschopnost spolknout orálně podaný lék nebo gastrointestinální poruchy, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na HIV. Známá aktivní hepatitida (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
• Známá přecitlivělost na rukaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
• Transfuze plné krve v posledních 30 dnech před vstupem do studie.