Studie mit Rucaparib bei Patienten mit metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs, der Keimbahn-DNA-Reparaturgen-Mutationen beherbergt (TRIUMPH)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen bereitzustellen.
• Männer ab 18 Jahren
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata
• Keimbahnmutation in einem oder mehreren homologen Rekombinations-DNA-Reparaturgenen (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM), dokumentiert durch einen klinischen CLIA-Gentest (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Invitae, Color Genomics usw.)
• Alle Patienten müssen für eine systemische Behandlung auf der Grundlage einer Androgenentzugstherapie (ADT) ungeeignet sein oder diese abgelehnt haben
• Absoluter PSA-Wert ≥ 2,0 ng/ml beim Screening.
• Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung durch CT-Scan und Knochenscan, durchgeführt innerhalb der letzten 8 Wochen.
• Serumtestosteron ≥ 100 ng/dl.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT))

• Die Teilnehmer müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung von ≥51 ml/min geschätzt wird:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140-Alter [Jahre]) x Gewicht (kg) Serum-Kreatinin (mg/dl) x 72
• ECOG-Leistungsstatus <2
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Monaten haben.
• Männliche Teilnehmer und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination [siehe Anhang E für akzeptable Methoden] während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate danach zustimmen letzte Dosis des Studienmedikaments, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle aktive zweite Malignität (Vorgeschichte von nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs sind erlaubt)
• Vorherige ADT in den letzten 6 Monaten. Vorherige ADT im Kontext neoadjuvanter/adjuvanter Grundschule ist erlaubt; Eine vorherige ADT wegen biochemischer Rezidive ist ebenfalls zulässig, solange in den letzten 6 Monaten keine ADT verabreicht wurde und sich der Testosteronspiegel erholt hat (>100 ng/dl). Die Gesamtdauer der vorangegangenen ADT sollte 24 Monate nicht überschreiten.
• Vorheriges orales Antiandrogen (z. Bicalutamid, Nilutamid, Enzalutamid, Apalutamid) oder Androgensynthesehemmer (z. Abirateron, Orteronel) in den letzten 6 Monaten ist nicht erlaubt. 5-Alpha-Reduktase-Hemmer-Therapie (z. Finasterid, Dutasterid) ist erlaubt, solange der Proband in den letzten 6 Monaten stabil mit Medikamenten behandelt wurde.
• Anwesenheit von viszeralen (d.h. Lunge oder Leber) Metastasen > 3 cm in Längsachsendimension.
• Schmerzen aufgrund von Knochenmetastasen, die narkotische Analgetika erfordern.
• Vorbehandlung mit intravenöser Chemotherapie.
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen (Anhang B: Medikamente mit dem Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen) innerhalb der letzten 2 Wochen.
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von Clovis Oncology als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum)
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 1 Monat.
• Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Rucaparib.
• Ruhe-EKG mit QTc > 480 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
• Anhaltende Toxizitäten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet.
• Unfähigkeit, oral verabreichte Medikamente oder Magen-Darm-Störungen zu schlucken, die wahrscheinlich die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen.
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für HIV sind. Bekannte aktive Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rucaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
• Vollbluttransfusionen in den letzten 30 Tagen vor Eintritt in die Studie.