Prova di rucaparib in pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni che ospita mutazioni geniche di riparazione del DNA della linea germinale (TRIUMPH)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Maschi di età pari o superiore a 18 anni
• Prova istologica o citologica di adenocarcinoma della prostata
• Mutazione germinale in uno o più geni di riparazione del DNA di ricombinazione omologa (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) come documentato da un test genetico clinico di livello CLIA (incluso, ma non limitato a Invitae, Color Genomics, ecc.)
• Tutti i pazienti non devono essere idonei o hanno rifiutato il trattamento sistemico basato sulla terapia di deprivazione androgenica (ADT)
• PSA assoluto ≥2,0 ng/ml allo screening.
• Evidenza radiografica di malattia metastatica mediante TAC e scintigrafia ossea, eseguite nelle 8 settimane precedenti.
• Testosterone sierico ≥ 100 ng/dl.

• I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT))

• I partecipanti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di ≥51 ml/min:

  • Clearance stimata della creatinina = (140-età [anni]) x peso (kg) creatinina sierica (mg/dL) x 72
• Stato delle prestazioni ECOG <2
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 12 mesi.
• I partecipanti di sesso maschile e i loro partner, che sono sessualmente attivi e potenzialmente fertili, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione [vedere l'appendice E per i metodi accettabili], per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 6 mesi dopo ultima dose del farmaco in studio per prevenire la gravidanza in un partner.

Criteri di esclusione:

• Attuale secondo tumore maligno attivo (è consentita la storia di tumori cutanei non melanoma e tumori superficiali della vescica)
• Precedente ADT negli ultimi 6 mesi. È consentito un precedente ADT nel contesto del primario neoadiuvante/adiuvante; è consentita anche una precedente ADT per recidiva biochimica, purché non sia stata somministrata ADT negli ultimi 6 mesi e il testosterone si sia ripreso (>100 ng/dl). La durata totale dell'ADT precedente non deve superare i 24 mesi.
• Precedente anti-androgeno orale (ad es. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) o inibitore della sintesi degli androgeni (ad es. abiraterone, orteronel) negli ultimi 6 mesi non è consentito. terapia con inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride) è consentito, a condizione che il soggetto sia stato in terapia stabile negli ultimi 6 mesi.
• Presenza di viscerale (es. polmone o fegato) metastasi >3 cm in asse lungo.
• Dolore dovuto a metastasi ossee che richiedono analgesici narcotici.
• Precedente trattamento con chemioterapia per via endovenosa.
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito (Appendice B: Farmaci con il potenziale per interazioni farmacologiche) nelle 2 settimane precedenti.
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di Clovis Oncology che/o al personale del centro di studio)
• Precedente iscrizione al presente studio
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso rucaparib.
• ECG a riposo con QTc > 480 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Tossicità persistenti (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Scarso rischio medico dovuto a un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto del miocardio recente (entro 6 mesi), disturbo convulsivo maggiore non controllato, malattia polmonare bilaterale interstiziale estesa o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
• Incapace di deglutire farmaci somministrati per via orale o disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi all'HIV. Epatite attiva nota (es. Epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei
• Ipersensibilità nota al rucaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.