Afprøvning af Rucaparib hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer, der rummer genmutationer for kimlinje-DNA-reparation (TRIUMPH)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
• Mænd i alderen 18 år og derover
• Histologisk eller cytologisk bevis for adenocarcinom i prostata
• Kimlinjemutation i et eller flere homologe rekombinations-DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FCLANCF, FANCG, FCLANCI, FANCG , FANCM) som dokumenteret ved en klinisk CLIA-grade, genetisk test (herunder, men ikke begrænset til Invitae, Color Genomics, osv.)
• Alle patienter skal være ude af stand til eller have afvist androgen deprivation therapy (ADT)-baseret systemisk behandling
• Absolut PSA ≥2,0 ng/ml ved screening.
• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom ved CT-scanning og knoglescanning, udført inden for de foregående 8 uger.
• Serum testosteron ≥ 100 ng/dl.

• Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT))

• Deltagerne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 mL/min.

  • Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
• ECOG Performance Status <2
• Deltagerne skal have en forventet levetid ≥ 12 måneder.
• Mandlige deltagere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination [se appendiks E for acceptable metoder], i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel for at forhindre graviditet hos en partner.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel aktiv anden malignitet (historie af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft er tilladt)
• Tidligere ADT inden for de seneste 6 måneder. Forudgående ADT i sammenhæng med neoadjuvans/adjuverende primær er tilladt; tidligere ADT for biokemisk recidiv er også tilladt, så længe der ikke er blevet administreret ADT i de seneste 6 måneder, og testosteron er kommet sig (>100 ng/dl). Den samlede varighed af tidligere ADT bør ikke overstige 24 måneder.
• Tidligere oralt anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensyntesehæmmer (f.eks. abiraterone, orteronel) inden for de seneste 6 måneder er ikke tilladt. 5-alfa-reduktasehæmmerbehandling (f.eks. finasterid, dutasterid) er tilladt, så længe forsøgspersonen har været stabil på medicin i de sidste 6 måneder.
• Tilstedeværelse af visceral (dvs. lunge eller lever) metastaser >3 cm i langaksedimension.
• Smerter på grund af knoglemetastaser, der kræver narkotiske analgetika.
• Forudgående behandling med intravenøs kemoterapi.
• Brug af enhver forbudt samtidig medicin (tillæg B: Medicin med potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner) inden for de foregående 2 uger.
• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Clovis Oncology-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for den sidste 1 måned.
• Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive rucaparib.
• Hvile-EKG med QTc > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Ude af stand til at sluge oralt administreret medicin eller gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for HIV. Kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
• Kendt overfølsomhed over for rucaparib eller et eller flere af produktets hjælpestoffer.
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 30 dage før indtræden i undersøgelsen.