Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie trastuzumab-emtansinu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým kolorektálním karcinomem progredujícím po trastuzumabu a lapatinibu. (RESCUE)

29. října 2018 aktualizováno: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Otevřená studie fáze II trastuzumab emtansinu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým kolorektálním karcinomem progredujícím po trastuzumabu a lapatinibu: HERACLES RESCUE. (Amplifikace HER2 pro vylepšenou stratifikaci kolorektálního karcinomu – opětovná výzva se selektivním cytotoxickým vychytáváním emtansinu her2)

Toto je fáze II, otevřená, multicentrická studie. Pacienti s pokročilým karcinomem tlustého střeva a konečníku (CRC) s amplifikovaným HER2, kteří byli dříve léčeni a progredovali léčbou aNti-HER2, budou léčeni konjugátem anti HER2 protilátky trastuzumab emtansinem (TDM1).

Pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti. Hlavním cílem studie je vyhodnocení míry objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1. Míra kontroly onemocnění, definovaná jako součet pacientů s kompletním, částečným a stabilním onemocněním oproti celkovému počtu pacientů, následovaná dobou trvání odpovědi, dobou do progrese a bezpečností jsou sekundárními koncovými body.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

U metastatického kolorektálního karcinomu pacienti s amplifikací HER2, u nichž došlo k relapsu po počáteční dlouhodobé odpovědi na kombinaci anti HER trastuzumab + lapatinib, amplifikaci genu HER2 a následné vysoké úrovni exprese HER2 na povrchu nádoru, přetrvávají navzdory progresi nádoru jako stanoveno hladinami ctDNA amplifikovanými HER2 měřenými při progresi a nálezy HER2 IHC na rebiopsiích rezistentních nádorů. Tato zjištění nabízejí neočekávaný záchranný potenciál „přesné chemoterapie“ navzdory progresi při léčbě anti HER2 a byla experimentálně potvrzena v HER2 amplifikovaném mCRC PDX (metastatické xenoimplantáty pacientů s kolorektálním karcinomem), model vytvořený z životaschopné biopsie relabujícího pacienta HERACLES . V tomto modelu randomizovaná studie porovnávající TDM1 s pertuzumabem versus kontrola (6 zvířat na rameno) ukázala, že zvířata léčená T-DM1, ale nikoli pertuzumabem, dosáhla vymizení nádoru. Výsledky tohoto experimentu potvrzují principiální sílu cílených toxinů, která je založena na jejich bipartitní struktuře, přičemž jedna složka se váže na cílovou molekulu na buněčném povrchu specifickou pro onemocnění a druhá uděluje cytotoxicitu, jakmile je internalizována. V tomto případě amplifikace HER2 propůjčuje nádoru vlastnosti „molekulární houby“ pro TDM1 se skupinou trastuzumabu, která cílí na stále přebytečný HER2 navázaný na buněčný povrch shluků nádorových buněk rezistentních proti HER2, což umožňuje „chirurgický dodání emtansinové cytotoxické skupiny. Vzhledem k dobré předvídatelnosti modelu mCRC PDX, jak dokládají výsledky HERACLES TRIAL (NCT03225937), vyšetřovatelé se domnívají, že tento signál aktivity by měl být testován na klinice. Navrhuje se proto proof-of-concept trial T-DM1 u pacientek s mCRC s amplifikací HER2, které progredují nebo relabují po léčbě trastuzumabem-lapatinibem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
13

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Dokončeno
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Itálie
      • Padova, Itálie
        • Dokončeno
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologický/potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s metastatickým onemocněním, které nelze provést záchrannou operací.
  2. Progrese (PD) během nebo po léčbě anti-HER2, včetně těch v kohortě A studie HERACLES (trastuzumab a lapatinib) v rámci studie HERACLES - A.
  3. ECOG PS < 2
  4. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1
  5. Adekvátní hematologická funkce definovaná: ANC >= 1,5 x 10^9/l, počet krevních destiček >=100 x 10^9/l, hemoglobin >= 10 g/dl.
  6. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována: kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Přiměřená hepatobiliární funkce, jak je definována následujícími základními jaterními testy:

    1. celkový sérový bilirubin >=1,5 horní normální hranice (UNL) (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
    2. alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) >= 2,5xUNL
    3. alkalická fosfatáza (AP) >= 2,5xUNL; pokud celková alkalická fosfatáza (AP) > 2,5xUNL, frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být >= 2,5xUNL
  8. Adekvátní antikoncepce pro všechny fertilní pacientky
  9. Negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické metastázy v mozku
  2. Aktivní infekce
  3. Interval od poslední anti HER2 terapie < 2 týdny. Pacienti léčení pomocí T-DM1 (poskytovaného třetími stranami) mohou mít nárok na okamžitou léčbu, pokud v době vstupu do protokolu neprobíhají.
  4. Předchozí chemoterapie < 4 týdny.
  5. Zhoršená srdeční funkce včetně kteréhokoli z následujících: nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; chronické srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 55 % měřeno echokardiografií (ECHO)
  6. Velký chirurgický zákrok během dvou týdnů před vstupem do klinické studie
  7. Současná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií
  8. Pacient není schopen dodržet protokol studie z psychologických, sociálních nebo geografických důvodů
  9. Těhotné a kojící ženy
  10. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  11. Účast v jiné klinické studii
  12. Subjekty, které mají v současnosti aktivní jaterní nebo žlučové onemocnění (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: ZÁCHRANA HERAKLES
Pacientkám bude podáván trastuzumab-emtansin iv 3,6 mg/kg každých 21 dní. Pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve
Lék: Trastuzumab emtansin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Cílová míra odezvy podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis frekvence a závažnosti nežádoucích příhod na základě NCI -CTCAE V4.0
Časové okno: každých 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
každých 21 dní od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců
Přežití bez progrese
každých 9 týdnů od data zápisu do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
8. července 2015

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. ledna 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 011-IRCC-10IIS-15

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab emtansin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení