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Studio di Trastuzumab-emtansine in pazienti con carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo in progressione dopo trastuzumab e lapatinib. (RESCUE)

29 ottobre 2018 aggiornato da: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studio di fase II in aperto su trastuzumab emtansine in pazienti con carcinoma colorettale metastatico HER2-positivo in progressione dopo trastuzumab e lapatinib: HERACLES RESCUE. (HER2 Amplification for Colo-rettaL Cancer Enhanced Stratification - REchallenge With her2 Selective Cytotoxic Uptake of Emtansine)

Questo è uno studio di fase II, in aperto, multicentrico. I pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato che ospitano un HER2 amplificato che sono stati precedentemente trattati e sono progrediti con un trattamento aNti-HER2, saranno trattati con l'anticorpo anti HER2 coniugato trastuzumab emtansine (TDM1).

I pazienti riceveranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso. Obiettivo principale dello studio è la valutazione del tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1. Il tasso di controllo della malattia, definito come la somma dei pazienti con malattia completa, parziale e stabile rispetto al paziente totale, seguita dalla durata della risposta, dal tempo alla progressione e dalla sicurezza, sono endpoint secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Sconosciuto

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Nel carcinoma del colon-retto metastatico, i pazienti con amplificazione HER2 che ricadono dopo una risposta iniziale di lunga durata alla combinazione anti-HER di trastuzumab + lapatinib, l'amplificazione del gene HER2 e i conseguenti alti livelli di espressione di HER2 sulla superficie del tumore, persistono nonostante la progressione del tumore come determinato dai livelli di ctDNA amplificato di HER2 misurati alla progressione e dai risultati IHC di HER2 su rebiopsie di tumori resistenti. Questi risultati offrono un inaspettato potenziale di salvataggio della "chemioterapia di precisione", nonostante la progressione sotto trattamento anti HER2 e sono stati confermati sperimentalmente in un mCRC PDX (metastatic ColoRectal Carcinoma Patient Derived Xenografts) amplificato HER2, modello generato dalla biopsia praticabile di un paziente HERACLES recidivante . In questo modello uno studio randomizzato che ha confrontato TDM1 con pertuzumab rispetto al controllo (6 animali per braccio) ha mostrato che gli animali trattati con T-DM1, ma non con pertuzumab, hanno raggiunto la scomparsa del tumore. I risultati di questo esperimento confermano la forza principale delle tossine mirate che si basa sulla loro struttura bipartita, con un componente che si lega a una molecola bersaglio della superficie cellulare specifica della malattia e l'altro che conferisce citotossicità, una volta interiorizzato. In questo caso l'amplificazione di HER2 conferisce al tumore le caratteristiche di una "spugna molecolare" per TDM1 con la porzione di trastuzumab mirata all'ancora sovrabbondante HER2 legata alla superficie cellulare dei cluster di cellule tumorali anti HER2 resistenti, consentendo così un "intervento chirurgico" ' consegna della porzione di citotossicità emtansine. Data la buona prevedibilità del modello mCRC PDXs, come testimoniato dai risultati di HERACLES TRIAL (NCT03225937), i ricercatori ritengono che questo segnale di attività dovrebbe essere testato in clinica. Si propone quindi uno studio proof-of-concept di T-DM1 in pazienti con mCRC con amplificazione HER2 in progressione o recidiva dopo il trattamento con trastuzumab-lapatinib.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
13

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Completato
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italia
      • Padova, Italia
        • Completato
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adenocarcinoma istologico/confermato del colon o del retto con malattia metastatica non suscettibile di intervento chirurgico di salvataggio.
  2. Progressione (PD) durante o dopo la terapia con terapia anti-HER2, compresi quelli nella coorte A dello studio HERACLES (trastuzumab e lapatinib) nell'ambito dello studio HERACLES - A.
  3. PS ECOG < 2
  4. Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1
  5. Funzione ematologica adeguata come definita da: ANC >= 1,5 x 10^9/L, conta piastrinica >=100 x 10^9/L, emoglobina >= 10 g/dL.
  6. Funzionalità renale adeguata, come definita da: creatinina >= 1,5 x UNL

  7. Adeguata funzionalità epatobiliare, come definita dai seguenti test di funzionalità epatica al basale:

    1. bilirubina sierica totale >=1,5 limite superiore normale (UNL) (a meno che non sia documentata la sindrome di Gilbert)
    2. alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) >= 2,5xUNL
    3. fosfatasi alcalina (AP) >= 2,5xUNL; se la fosfatasi alcalina totale (AP) > 2,5xUNL, la frazione epatica della fosfatasi alcalina deve essere >= 2,5xUNL
  8. Contraccezione adeguata per tutti i pazienti fertili
  9. Test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi cerebrali sintomatiche
  2. Infezione attiva
  3. Intervallo dall'ultima terapia anti HER2 < 2 settimane. I pazienti in trattamento con T-DM1 (fornito da terzi) possono essere idonei per il trattamento immediato se non in progressione al momento dell'entrata nel protocollo.
  4. Precedente chemioterapia <4 settimane.
  5. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni: ipertensione incontrollata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) o clinicamente significativa (es. attiva) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca cronica (CHF) di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA); o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≤ 55% misurata mediante ecocardiografia (ECHO)
  6. Chirurgia maggiore nelle due settimane precedenti l'ingresso nella sperimentazione clinica
  7. Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
  8. Paziente impossibilitato a rispettare il protocollo di studio per motivi psicologici, sociali o geografici
  9. Donne in gravidanza e in allattamento
  10. Uomini e donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  11. Partecipazione a un altro studio clinico
  12. - Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: IL SALVATAGGIO DI ERACLE
I pazienti riceveranno trastuzumab-emtansine, iv 3,6 mg/kg ogni 21 giorni. I pazienti riceveranno il farmaco in studio fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima
Droga: Trastuzumab emtansine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione della frequenza e della gravità degli eventi avversi basata su NCI -CTCAE V4.0
Lasso di tempo: ogni 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
ogni 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data del decesso per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
ogni 9 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
8 luglio 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 giugno 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 giugno 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 gennaio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
1 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
31 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
29 ottobre 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 011-IRCC-10IIS-15

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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