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Studie zu Trastuzumab-Emtansin bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Darmkrebs, die nach Trastuzumab und Lapatinib fortschreiten. (RESCUE)

29. Oktober 2018 aktualisiert von: Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Offene Phase-II-Studie zu Trastuzumab Emtansin bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Darmkrebs, die nach Trastuzumab und Lapatinib fortschreiten: HERACLES RESCUE. (HER2-Amplifikation für Darmkrebs-verstärkte Stratifizierung – REchallenge mit her2-selektiver zytotoxischer Aufnahme von Emtansin)

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-II-Studie. Patienten mit fortgeschrittenem Kolon-Rektum-Karzinom (CRC) mit amplifiziertem HER2, die zuvor mit einer aNti-HER2-Behandlung behandelt wurden und eine Progression hatten, werden mit dem Anti-HER2-Antikörper-Konjugat Trastuzumab Emtansin (TDM1) behandelt.

Die Patienten erhalten die Studienmedikation bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod. Hauptziel der Studie ist die Bewertung der objektiven Ansprechrate gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Sekundäre Endpunkte sind die Krankheitskontrollrate, definiert als die Summe der Patienten mit vollständiger, partieller und stabiler Krankheit gegenüber der Gesamtzahl der Patienten, gefolgt von der Dauer des Ansprechens, der Zeit bis zum Fortschreiten und der Sicherheit.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Unbekannt

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, bei denen HER2-amplifizierte Patienten nach anfänglichem langanhaltendem Ansprechen auf die Anti-HER-Kombination aus Trastuzumab + Lapatinib, HER2-Genamplifikation und der daraus resultierenden hohen HER2-Expression auf der Tumoroberfläche rezidivieren, bleiben sie trotz der Tumorprogression bestehen bestimmt durch HER2-amplifizierte ctDNA-Spiegel, die bei Progression gemessen wurden, und HER2-IHC-Befunde bei Rebiopsien von resistenten Tumoren. Diese Ergebnisse bieten ein unerwartetes Rettungspotenzial für eine „Präzisions-Chemotherapie“ trotz Progression unter Anti-HER2-Behandlung und wurden experimentell in einem HER2-amplifizierten mCRC-PDX-Modell (Xenografts aus metastatischem ColoRectal-Carcinoma-Patienten) bestätigt, einem Modell, das aus der lebensfähigen Biopsie eines HERACLES-Patienten mit rezidivierendem Verlauf generiert wurde . In diesem Modell zeigte eine randomisierte Studie zum Vergleich von TDM1 mit Pertuzumab gegenüber der Kontrolle (6 Tiere pro Arm), dass T-DM1, aber nicht mit Pertuzumab behandelte Tiere ein Verschwinden des Tumors erreichten. Die Ergebnisse dieses Experiments bestätigen die prinzipielle Stärke von zielgerichteten Toxinen, die auf ihrer zweigeteilten Struktur basiert, wobei eine Komponente an ein krankheitsspezifisches Zielmolekül auf der Zelloberfläche bindet und die andere nach der Internalisierung Zytotoxizität verleiht. In diesem Fall verleiht die HER2-Amplifikation dem Tumor die Eigenschaften eines „molekularen Schwamms“ für TDM1, wobei die Trastuzumab-Einheit auf das immer noch reichlich vorhandene HER2 abzielt, das an die Zelloberfläche von Anti-HER2-resistenten Tumorzellclustern gebunden ist, wodurch eine Operation ermöglicht wird '-Lieferung der Emtansin-Cytotoxizitäts-Einheit. Angesichts der guten Vorhersagbarkeit des mCRC-PDXs-Modells, wie die Ergebnisse der HERACLES-Studie (NCT03225937) belegen, glauben die Forscher, dass dieses Aktivitätssignal in der Klinik getestet werden sollte. Es wird daher eine Proof-of-Concept-Studie mit T-DM1 bei HER2-amplifizierten mCRC-Patienten vorgeschlagen, die nach einer Trastuzumab-Lapatinib-Behandlung fortschreiten oder rezidivieren.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
13

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Abgeschlossen
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
      • Milano, Italien
      • Padova, Italien
        • Abgeschlossen
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisches/bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums mit metastasierter Erkrankung, das einer Bergungsoperation nicht zugänglich ist.
  2. Progression (PD) während oder nach der Therapie mit einer Anti-HER2-Therapie, einschließlich jener in der HERACLES-Studienkohorte A (Trastuzumab und Lapatinib) innerhalb der HERACLES-A-Studie.
  3. ECOG-PS < 2
  4. Messbare Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1
  5. Angemessene hämatologische Funktion wie definiert durch: ANC >= 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >=100 x 10^9/L, Hämoglobin >= 10 g/dL.
  6. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch: Kreatinin >= 1,5 x UNL

  7. Angemessene hepatobiliäre Funktion, definiert durch die folgenden Baseline-Leberfunktionstests:

    1. Gesamtserumbilirubin >=1,5 obere Normalgrenze (UNL) (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom vorliegt)
    2. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) >= 2,5 x UNL
    3. alkalische Phosphatase (AP) >= 2,5 x UNL; wenn die alkalische Gesamtphosphatase (AP) > 2,5 x UNL ist, muss die Leberfraktion der alkalischen Phosphatase >= 2,5 x UNL sein
  8. Angemessene Empfängnisverhütung für alle fruchtbaren Patientinnen
  9. Schwangerschaftstest negativ.

Ausschlusskriterien:

  1. Symptomatische Hirnmetastasen
  2. Aktive Infektion
  3. Intervall seit der letzten Anti-HER2-Therapie < 2 Wochen. Patienten in Behandlung mit T-DM1 (von Drittanbietern bereitgestellt) können für eine sofortige Behandlung in Frage kommen, wenn sie zum Zeitpunkt des Protokolleintrags nicht fortschreiten.
  4. Vorherige Chemotherapie <4 Wochen.
  5. Eingeschränkte Herzfunktion einschließlich einer der folgenden: unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder klinisch signifikant (d. h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; chronische Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher; oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 55 %, gemessen durch Echokardiographie (ECHO)
  6. Größere Operation in den zwei Wochen vor Beginn der klinischen Studie
  7. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
  8. Patient ist aus psychologischen, sozialen oder geografischen Gründen nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
  9. Schwangere und stillende Frauen
  10. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  12. Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: HERAKLES RETTUNG
Die Patienten erhalten Trastuzumab-Emtansin, iv 3,6 mg/kg alle 21 Tage. Die Patienten erhalten die Studienmedikation bis zur Krankheitsprogression, inakzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Arzneimittel: Trastuzumab Emtansin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate gemäß RECIST 1.1-Kriterien
Zeitfenster: alle 9 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten
alle 9 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreibung der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen basierend auf NCI-CTCAE V4.0
Zeitfenster: alle 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten
alle 21 Tage ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: alle 9 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten
Progressionsfreies Überleben
alle 9 Wochen ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 48 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
8. Juli 2015

Primärer Abschluss (ERWARTET)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2019

Studienabschluss (ERWARTET)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Januar 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
31. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
29. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 011-IRCC-10IIS-15

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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