Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty jako léčba jaterní encefalopatie

29. prosince 2025 aktualizováno: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Častou komplikací pokročilého onemocnění jater je stav nazývaný jaterní encefalopatie, který vede ke zmatení. Současné možnosti léčby způsobují vedlejší účinky, jsou nákladné a ne vždy fungují. Tento stav může způsobovat abnormální populace bakterií ve střevech a transplantace bakterií z tlustého střeva zdravého člověka jej může léčit. V této výzkumné studii vyšetřovatelé nejprve najdou dva zdravé dárce stolice, jejichž darování stolice zlepšuje střevní bakterie pacientů s pokročilým onemocněním jater a pomáhá jim myslet jasněji. Poté v randomizované kontrolované studii budou vyšetřovatelé porovnávat schopnost dárcovství stolice od těchto dvou nejlepších dárců oproti placebu, aby se zlepšila neurologická funkce pacientů s pokročilým onemocněním jater. Pokud vyšetřovatelé najdou očekávané výsledky, vznikne nová účinná terapie pro pacienty s pokročilým onemocněním jater a velmi obtížnou komplikací jaterní encefalopatie.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Desetiletí výzkumu ukazují, že jaterní encefalopatie (HE), běžná komplikace cirhózy charakterizovaná zhoršenou kognicí, se vyvíjí jako důsledek střevních mikrobiálních produktů, které se dostanou do mozku. Nedávný výzkum zjistil, že pacienti s cirhózou, zvláště ti, u kterých se vyvinula HE, mají střevní dysbiózu ve srovnání s normálními kontrolami. Několik věrohodných mechanismů vysvětluje, jak by střevní dysbióza mohla vést k HE. Předchozí literatura o účinnosti FMT u cirhózy je omezená. Největší dokumentovaná studie s 10 pacienty s cirhózou, kteří dostávali jeden FMT klystýr, nezjistila žádnou významnou změnu v diverzitě mikrobiomu, jak bylo hodnoceno sekvenováním 16S rRNA. Vyšetřovatelé předpokládají, že agresivní manipulace s mikrobiálním složením pomocí transplantace fekální mikrobioty (FMT) zlepší neurologické funkce u pacientů s cirhózou a HE v anamnéze. Výzkumníci dále předpokládají, že pět perorálních podání kapslí FMT od dříve účinného dárce stolice významně změní složení střevního mikrobiomu u pacienta s cirhózou. Studie se bude skládat z otevřené pilotní studie s 10 pacienty k identifikaci účinných dárců stolice, definovaných jako dárci, u nichž dojde k největšímu zlepšení neurologické funkce příjemce a složení mikrobiomu. V randomizované kontrolované studii (RCT) budou vybráni dva nejúčinnější dárci stolice z pilotní studie, kteří budou darovat stolici. RCT pro 20 pacientů bude zkoumat účinek FMT na neurologické výsledky u pacientů s cirhózou a anamnézou HE. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly 5 dávek perorálních kapslí FMT nebo kapslí placeba po dobu 21 dnů. Kognitivní testování a odběry stolice proběhnou ve 4 časových bodech, aby se vyhodnotily změny v neurologické funkci a složení mikrobiomu. Primárním výsledkem je změna neurologické funkce po FMT. Hlavním sekundárním výsledkem je změna složení mikrobiomu po FMT. Tato studie by mohla poskytnout cenné informace o schopnosti FMT zlepšit střevní dysbiózu u cirhózy a léčit HE.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza cirhózy: Na základě jaterní biopsie nebo klinického posouzení hepatologem na základě anamnézy, vyšetření, laboratorních a radiografických důkazů
  • Historie alespoň jedné epizody zjevné HE, definované podle West Haven Criteria Grades II až IV; epizody HE, které byly vyvolány gastrointestinálním krvácením vyžadujícím transfuzi alespoň 2 jednotek krve, užíváním léků, selháním ledvin vyžadujícím dialýzu nebo poškozením centrálního nervového systému, se nebudou počítat jako předchozí epizody HE
  • V souladu s léčbou laktulózou a rifaximinem (laktulóza: alespoň jedna dávka alespoň 5 dní v týdnu; rifaximin: alespoň jedna dávka alespoň 5 dní v týdnu)

Kritéria vyloučení:

  • Aktuální epizoda zjevné HE, jak je definována v kritériích West Haven, stupně II až IV
  • Očekávání transplantace jater do dvou měsíců od screeningové návštěvy
  • Aktuální infekce
  • Krvácení z varixů v posledních 4 týdnech
  • Ve střevě vstřebatelné nebo intravenózní antibiotické terapie (včetně ciprofloxacinu pro profylaxi SBP) v posledních 3 měsících
  • Požití alkoholu nebo nelegálních drog do 3 měsíců podle anamnézy a dostupného vyšetření séra; užívání alkoholu bude charakterizováno jako >1 alkoholický nápoj / měsíc
  • PSC jako etiologie onemocnění jater, jak předchozí literatura naznačovala, že tito jedinci mají jedinečný mikrobiom
  • Historie žaludečního bypassu Roux-en-Y
  • Na imunosupresivní léky
  • Pozitivní test C. difficile
  • Skóre nad prahovou hodnotou skóre psychometrické hepatické encefalopatie (PHES)
  • MELD > 17
  • Spontánní bakteriální peritonitida v anamnéze
  • Historie nízkého proteinu ascitu (≤ 1g/dl) v posledním roce
  • Hemodialýza v posledních 30 dnech
  • Další významné laboratorní abnormality: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, hemoglobin < 8 g/dl, sodík v séru < 125 mmol/l, vápník v séru > 11,0 mg/dl, draslík v séru < 2,5 mmol/l
  • Umístění portosystémového zkratu nebo transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu
  • Nestabilní dávky opiátů, benzodiazepinů nebo jiných sedativních léků
  • Nelze poskytnout souhlas; A. Pokud je MMSE < 18 nebo se zkoušející domnívá, že pacient nemá způsobilost, bude moci souhlas poskytnout zákonně oprávněný zástupce (náhradník).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Perorální tobolky pro fekální transplantaci mikrobioty (FMT).
Subjekty obdrží 15 perorálních tobolek FMT ve dnech 1, 2, 7, 14 a 21.
Lék: Perorální tobolky pro fekální transplantaci mikrobioty (FMT).
Dárci budou zdraví jedinci, vybraní prostřednictvím dříve publikovaného přísného screeningového procesu. Elizabeth Hohmann M.D. z MGH prokázala bezpečnost a terapeutickou účinnost perorálních zmrazených FMT tobolek u infekce Clostridium difficile a její laboratoř vyrobí tobolky pro tuto studii.
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Subjekty dostanou tobolky s placebem podle stejného plánu jako experimentální rameno (dny 1, 2, 7, 14 a 21).
Lék: Placebo perorální kapsle
Perorální placebo kapsle plněné glycerolem a kakaovým práškem. Tyto kapsle jsou vzhledově identické s kapslemi FMT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Psychometrické skóre jaterní encefalopatie (PHES)
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
PHES je validovaný hodnotící nástroj speciálně navržený pro zkoušky HE k testování rychlosti kognitivního a psychomotorického zpracování a vizuomotorické koordinace. PHES je baterie 5 testů tužka-papír, dokončených za 15-20 minut. Primárním výsledkem je změna skóre PHES z bezprostředně před FMT na 1 týden po poslední dávce FMT.
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Hlášení nežádoucích účinků bude probíhat 2., 4., 7., 14., 21. den a poté 1., 4. týden po posledním podání FMT.
Nežádoucí účinky budou hodnoceny na základě CTCAE V.4.03.
Hlášení nežádoucích účinků bude probíhat 2., 4., 7., 14., 21. den a poté 1., 4. týden po posledním podání FMT.
Stroopův test
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
Stroopův test hodnotí psychomotorickou rychlost a kognitivní flexibilitu interferencí mezi reakční dobou rozpoznávání na barevné pole a napsaným názvem barvy. Bude použit aplikační software pro chytré telefony s názvem „EncephalApp Stroop Test“, ověřený k identifikaci kognitivní dysfunkce u cirhózy a screeningu skryté jaterní encefalopatie.
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36)
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
SF-36 je vysoce využívaný dotazník kvality života. Průzkum posuzuje 8 zdravotních konceptů, které zahrnují fyzické fungování, tělesnou bolest, omezení role kvůli fyzickým zdravotním problémům, omezení role kvůli osobním nebo emocionálním problémům, emocionální pohodu, sociální fungování, energii/únavu a celkové zdraví. vjemy. Každý z těchto zdravotních konceptů je hodnocen na stupnici od 0 do 100. 0 je považován za nejhorší výsledek a 100 je považován za nejpříznivější zdravotní stav v každé subškále. Nebude žádné celkové ani součet skóre.
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
Hladina amoniaku
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
Amoniak je sérologie se známou souvislostí s jaterní encefalopatií.
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
Přihojení mikrobiomu
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0), po 3 podáních FMT (14. den), týden po posledním podání FMT (28. den) a 4 týdny po posledním podání FMT.
Průzkumy mikrobiomů založené na sekvencích budou prováděny pomocí metagenomického sekvenování. Výpočetní analýzy budou zkoumat kolonizaci dárcovskou mikroflórou porovnáním jednonukleotidových variant v datech na úrovni kmene mezi dárcem a příjemcem.
Před prvním podáním FMT (den 0), po 3 podáních FMT (14. den), týden po posledním podání FMT (28. den) a 4 týdny po posledním podání FMT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2017P002296

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení