Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie als behandeling van hepatische encefalopathie

29 december 2025 bijgewerkt door: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Een veel voorkomende complicatie van gevorderde leverziekte is een aandoening die hepatische encefalopathie wordt genoemd en die tot verwarring leidt. De huidige behandelingsopties veroorzaken bijwerkingen, zijn kostbaar en werken niet altijd. Een abnormale populatie bacteriën in de darmen kan deze aandoening veroorzaken, en het transplanteren van bacteriën uit de dikke darm van een gezond persoon kan deze aandoening behandelen. In dit onderzoek zullen de onderzoekers eerst twee gezonde ontlastingsdonoren vinden wiens ontlastingsdonatie de darmbacteriën van patiënten met een vergevorderde leverziekte verbetert en hen helpt helderder te denken. Vervolgens zullen de onderzoekers in een gerandomiseerde gecontroleerde studie het vermogen van ontlastingsdonatie van deze twee beste donoren vergelijken met een placebo om de neurologische functie van patiënten met gevorderde leverziekte te verbeteren. Als de onderzoekers de verwachte resultaten vinden, zal er een nieuwe effectieve therapie zijn voor patiënten met gevorderde leverziekte en de zeer lastige complicatie van hepatische encefalopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Actief, niet wervend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Tientallen jaren van onderzoek tonen aan dat hepatische encefalopathie (HE), een veel voorkomende complicatie van cirrose die wordt gekenmerkt door verminderde cognitie, zich ontwikkelt als gevolg van darmmicrobiële producten die de hersenen bereiken. Uit recent onderzoek is gebleken dat cirrotische patiënten, vooral degenen die HE hebben ontwikkeld, intestinale dysbiose hebben in vergelijking met normale controles. Verschillende plausibele mechanismen verklaren hoe intestinale dysbiose zou kunnen leiden tot HE. Er is beperkte eerdere literatuur over de werkzaamheid van FMT bij cirrose. De grootste gedocumenteerde studie van 10 patiënten met cirrose die een enkele FMT-klysma kregen, vond geen significante verandering in de diversiteit van het microbioom, zoals beoordeeld door 16S rRNA-sequencing. De onderzoekers veronderstellen dat agressieve manipulatie van de microbiële samenstelling met fecale microbiota-transplantatie (FMT) de neurologische functie zal verbeteren bij patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose en HE. De onderzoekers veronderstellen bovendien dat vijf orale toedieningen van FMT-capsules van een voorheen effectieve ontlastingsdonor de samenstelling van het darmmicrobioom van een patiënt met cirrose aanzienlijk zullen veranderen. De studie zal bestaan ​​uit een open-label pilootstudie met 10 patiënten om effectieve stoelgangdonoren te identificeren, gedefinieerd als donoren die de grootste verbetering in de neurologische functie van de ontvanger en de samenstelling van het microbioom versnellen. De twee meest effectieve ontlastingsdonoren in de pilootstudie zullen worden geselecteerd om ontlasting te doneren voor de gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). De RCT met 20 patiënten zal het effect van FMT op neurologische uitkomsten onderzoeken bij patiënten met cirrose en een voorgeschiedenis van HE. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om gedurende 21 dagen 5 doses orale FMT-capsules of placebo-capsules te ontvangen. Cognitieve tests en ontlastingsverzamelingen vinden plaats op 4 tijdstippen om te beoordelen op veranderingen in de neurologische functie en de samenstelling van het microbioom. Het primaire resultaat is verandering in neurologische functie na FMT. Het belangrijkste secundaire resultaat is verandering in de samenstelling van het microbioom na FMT. Deze studie zou waardevolle informatie kunnen opleveren over het vermogen van FMT om intestinale dysbiose bij cirrose te verbeteren en HE te behandelen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
30

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van cirrose: Gebaseerd op leverbiopsie of klinische beoordeling door een hepatoloog op basis van geschiedenis, onderzoek, laboratorium- en radiografisch bewijs
  • Geschiedenis van ten minste één episode van openlijke HE, gedefinieerd door West Haven Criteria Grades II tot IV; episodes van HE die werden veroorzaakt door gastro-intestinale bloedingen waarvoor een transfusie van ten minste 2 eenheden bloed nodig was, door medicatiegebruik, door nierfalen waarvoor dialyse nodig was, of door letsel aan het centrale zenuwstelsel, worden niet meegeteld als eerdere HE-episodes
  • Voldoet aan de behandeling met lactulose en rifaximin (lactulose: ten minste één dosis ten minste 5 dagen per week; rifaximin: ten minste één dosis ten minste 5 dagen per week)

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige aflevering van openlijke HE zoals gedefinieerd door West Haven Criteria Grades II tot IV
  • Verwachting van levertransplantatie binnen twee maanden na het screeningsbezoek
  • Huidige infectie
  • Varicesbloeding in de afgelopen 4 weken
  • Darmabsorbeerbare of intraveneuze antibioticatherapie (inclusief ciprofloxacine voor SBP-profylaxe) in de afgelopen 3 maanden
  • Inname van alcohol of illegale drugs binnen 3 maanden, volgens geschiedenis en beschikbare serumtesten; alcoholgebruik wordt gekarakteriseerd als >1 alcoholische drank/maand
  • PSC als etiologie van leverziekte, aangezien eerdere literatuur heeft gesuggereerd dat deze personen een uniek microbioom hebben
  • Geschiedenis van Roux-en-Y Maagbypass
  • Over immunosuppressiva
  • Positieve C. difficile-test
  • Scoren boven een grenswaarde op de Psychometrische Hepatische Encefalopathie Score (PHES)
  • MELD > 17
  • Geschiedenis van spontane bacteriële peritonitis
  • Geschiedenis van laag ascites-eiwit (≤ 1g/dL) in het afgelopen jaar
  • Hemodialyse in de afgelopen 30 dagen
  • Andere significante laboratoriumafwijkingen: serumcreatinine > 2,0 mg/dl, hemoglobine < 8 g/dl, serumnatrium < 125 mmol/l, serumcalcium > 11,0 mg/dl, serumkalium < 2,5 mmol/l
  • Plaatsing van een portosystemische shunt of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt
  • Onstabiele doseringen van opiaten, benzodiazepinen of andere kalmerende medicatie
  • Kan geen toestemming geven; A. Als MMSE < 18 is of als de patiënt door een onderzoeker wordt geacht niet bekwaam te zijn, mag een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (surrogaat) toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) orale capsules
Proefpersonen krijgen 15 orale capsules FMT op dag 1, 2, 7, 14 en 21.
Geneesmiddel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) orale capsules
Donors zullen gezonde individuen zijn, geselecteerd via een eerder gepubliceerd, rigoureus screeningproces. Elizabeth Hohmann M.D. van MGH heeft de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van oraal ingevroren FMT-capsules bij Clostridium difficile-infectie aangetoond, en haar laboratorium zal de capsules voor dit onderzoek produceren.
Placebo-vergelijker: Placebo-capsules
Proefpersonen krijgen placebocapsules volgens hetzelfde schema als de experimentele arm (dag 1, 2, 7, 14 en 21).
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Orale placebocapsules gevuld met glycerol en cacaopoeder. Deze capsules zien er identiek uit aan FMT-capsules.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Psychometrische Hepatische Encefalopathie Score (PHES)
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De PHES is een gevalideerde beoordelingstool die speciaal is ontworpen voor HE-onderzoeken om de cognitieve en psychomotorische verwerkingssnelheid en visuomotorische coördinatie te testen. De PHES is een batterij van 5 potlood-papiertesten, voltooid in 15-20 minuten. Het primaire resultaat is de verandering in de PHES-score van vlak voor FMT tot 1 week na de laatste dosis FMT.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Melding van bijwerkingen vindt plaats op dag 2, 4, 7, 14, 21 en vervolgens 1, 4 weken na de laatste FMT-toediening.
Bijwerkingen worden beoordeeld op basis van CTCAE V.4.03.
Melding van bijwerkingen vindt plaats op dag 2, 4, 7, 14, 21 en vervolgens 1, 4 weken na de laatste FMT-toediening.
Stroop-test
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De Stroop-test evalueert de psychomotorische snelheid en cognitieve flexibiliteit door de interferentie tussen de herkenningsreactietijd op een gekleurd veld en een geschreven kleurnaam. Een smartphone-applicatiesoftware genaamd "EncephalApp Stroop Test" zal worden gebruikt, gevalideerd om cognitieve disfunctie bij cirrose te identificeren en te screenen op geheime hepatische encefalopathie.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De SF-36 is een veel gebruikte kwaliteit van leven vragenlijst. Er zijn 8 gezondheidsconcepten beoordeeld door de enquête, waaronder fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheid percepties. Elk van deze gezondheidsconcepten wordt gescoord op een schaal van 0 tot 100. 0 wordt beschouwd als de slechtste uitkomst en 100 wordt beschouwd als de meest gunstige gezondheidstoestand op elke subschaal. Er zal geen totaal- of optelscore zijn.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Ammoniak niveau
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Ammoniak is een serologie met een bekende associatie met hepatische encefalopathie.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Inplanting van het microbioom
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0), na 3 FMT-toedieningen (dag 14), één week na de laatste toediening van FMT (dag 28) en 4 weken na de laatste toediening van FMT.
Sequentiegebaseerde microbioomonderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van metagenomische sequencing. Computationele analyses zullen de kolonisatie van donormicrobiota onderzoeken door single-nucleotide varianten te vergelijken in gegevens op stamniveau tussen de donor en de ontvanger.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0), na 3 FMT-toedieningen (dag 14), één week na de laatste toediening van FMT (dag 28) en 4 weken na de laatste toediening van FMT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 april 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
29 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
5 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
31 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
29 december 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2017P002296

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen