Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальной микробиоты как лечение печеночной энцефалопатии

29 декабря 2025 г. обновлено: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Распространенным осложнением прогрессирующего заболевания печени является состояние, называемое печеночной энцефалопатией, которое приводит к спутанности сознания. Текущие варианты лечения вызывают побочные эффекты, являются дорогостоящими и не всегда работают. Это состояние может быть вызвано аномальной популяцией бактерий в кишечнике, и его можно вылечить пересадкой бактерий из толстой кишки здорового человека. В этом исследовании исследователи сначала найдут двух здоровых доноров стула, чей донорский стул улучшает кишечные бактерии пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и помогает им мыслить более ясно. Затем в ходе рандомизированного контролируемого исследования исследователи сравнили способность донорства стула от этих двух лучших доноров по сравнению с плацебо улучшать неврологическую функцию пациентов с прогрессирующим заболеванием печени. Если исследователи найдут ожидаемые результаты, появится новая эффективная терапия для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и очень неприятным осложнением печеночной энцефалопатии.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Десятилетия исследований показывают, что печеночная энцефалопатия (ПЭ), частое осложнение цирроза печени, характеризующееся нарушением когнитивных функций, развивается в результате попадания кишечных микробных продуктов в головной мозг. Недавнее исследование показало, что у пациентов с циррозом печени, особенно у тех, у кого развилась HE, дисбактериоз кишечника по сравнению с контрольной группой. Несколько правдоподобных механизмов объясняют, как кишечный дисбактериоз может привести к HE. Предыдущая литература об эффективности FMT при циррозе печени ограничена. Крупнейшее задокументированное исследование 10 пациентов с циррозом печени, получавших одну клизму ТФМ, не обнаружило значительных изменений в разнообразии микробиома по оценке секвенирования 16S рРНК. Исследователи предполагают, что агрессивное манипулирование микробным составом с помощью трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) улучшит неврологическую функцию у пациентов с циррозом печени и HE в анамнезе. Исследователи также предполагают, что пять пероральных введений капсул FMT от ранее эффективного донора стула значительно изменят состав кишечного микробиома пациента с циррозом печени. Исследование будет состоять из открытого пилотного исследования с участием 10 пациентов для выявления эффективных доноров стула, определяемых как доноры, которые вызывают наибольшее улучшение неврологической функции реципиента и состава микробиома. Два наиболее эффективных донора стула для пилотного исследования будут выбраны для сдачи стула для рандомизированного контролируемого исследования (РКИ). В РКИ с участием 20 пациентов будет изучено влияние FMT на неврологические исходы у пациентов с циррозом печени и HE в анамнезе. Субъекты будут рандомизированы для получения 5 доз пероральных капсул FMT или капсул плацебо в течение 21 дня. Когнитивное тестирование и сбор стула будут проводиться в 4 временных точках для оценки изменений неврологической функции и состава микробиома. Первичным исходом является изменение неврологической функции после ТФМ. Основным вторичным результатом является изменение состава микробиома после ТФМ. Это исследование могло бы предоставить ценную информацию о способности ТФМ улучшать дисбактериоз кишечника при циррозе и лечить HE.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
30

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз цирроза печени: на основании биопсии печени или клинической оценки гепатолога на основании анамнеза, результатов осмотра, лабораторных и рентгенологических данных.
  • В анамнезе, по крайней мере, один эпизод явного HE, определенный по критерию Вест-Хейвена со II по IV степень; эпизоды ПЭ, спровоцированные желудочно-кишечным кровотечением, требующим переливания не менее 2 единиц крови, приемом лекарств, почечной недостаточностью, требующей диализа, или повреждением центральной нервной системы, не будут учитываться как предшествующие эпизоды ПЭ.
  • Совместимость с лечением лактулозой и рифаксимином (лактулоза: не менее одной дозы не менее 5 дней в неделю; рифаксимин: не менее одной дозы не менее 5 дней в неделю)

Критерий исключения:

  • Текущий эпизод явного HE, согласно критериям West Haven Criteria II–IV степени
  • Ожидание трансплантации печени в течение двух месяцев после скринингового визита
  • Текущая инфекция
  • Варикозное кровотечение за последние 4 недели
  • Антибиотик, рассасывающийся в кишечнике, или внутривенное введение антибиотиков (включая ципрофлоксацин для профилактики СБП) за последние 3 месяца
  • Употребление алкоголя или запрещенных наркотиков в течение 3 месяцев, согласно анамнезу и доступным анализам сыворотки; употребление алкоголя будет характеризоваться как > 1 порция алкоголя в месяц
  • ПСХ как этиология заболевания печени, поскольку в предшествующей литературе предполагалось, что эти люди имеют уникальный микробиом.
  • Шунтирование желудка по Ру в анамнезе
  • На иммунодепрессанты
  • Положительный тест на C. difficile
  • Оценка выше порогового значения по шкале психометрической печеночной энцефалопатии (PHES)
  • МЕЛД > 17
  • История спонтанного бактериального перитонита
  • История низкого содержания белка в асците (≤ 1 г/дл) за последний год
  • Гемодиализ за последние 30 дней
  • Другие значительные лабораторные отклонения: креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл, гемоглобин < 8 г/дл, натрий сыворотки < 125 ммоль/л, кальций сыворотки > 11,0 мг/дл, калий сыворотки < 2,5 ммоль/л
  • Размещение портосистемного шунта или трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта
  • Нестабильные дозы опиатов, бензодиазепинов или других седативных препаратов
  • Невозможно дать согласие; а. Если MMSE < 18 или исследователь считает, что пациент недееспособен, согласие может дать законный представитель (суррогат).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Пероральные капсулы для трансплантации фекальной микробиоты (FMT)
Субъекты получат 15 пероральных капсул FMT в дни 1, 2, 7, 14 и 21.
Лекарство: Пероральные капсулы для трансплантации фекальной микробиоты (FMT)
Донорами будут здоровые люди, отобранные в ходе ранее опубликованного тщательного отбора. Элизабет Хохманн, доктор медицинских наук MGH, продемонстрировала безопасность и терапевтическую эффективность пероральных замороженных капсул FMT при инфекции Clostridium difficile, и ее лаборатория будет производить капсулы для этого исследования.
Плацебо Компаратор: Капсулы плацебо
Субъекты будут получать капсулы плацебо по тому же графику, что и экспериментальная группа (1, 2, 7, 14 и 21 дни).
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Капсулы плацебо для приема внутрь, наполненные глицерином и какао-порошком. Эти капсулы внешне идентичны капсулам FMT.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Психометрическая шкала печеночной энцефалопатии (PHES)
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
PHES — это утвержденный инструмент оценки, специально разработанный для испытаний HE для проверки скорости когнитивной и психомоторной обработки и зрительно-моторной координации. PHES представляет собой набор из 5 тестов с карандашом, которые выполняются за 15-20 минут. Первичным результатом является изменение оценки PHES с момента, непосредственно предшествующего ТФМ, до 1 недели после последней дозы ТФМ.
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Сообщение о нежелательных явлениях будет осуществляться на 2, 4, 7, 14, 21 день, а затем через 1, 4 недели после последнего введения ТФМ.
Нежелательные явления будут классифицироваться на основе CTCAE V.4.03.
Сообщение о нежелательных явлениях будет осуществляться на 2, 4, 7, 14, 21 день, а затем через 1, 4 недели после последнего введения ТФМ.
Тест Струпа
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
Тест Струпа оценивает психомоторную скорость и когнитивную гибкость по интерференции между временем реакции распознавания на цветное поле и написанным названием цвета. Будет использоваться прикладное программное обеспечение для смартфонов под названием «EncephalApp Stroop Test», проверенное для выявления когнитивной дисфункции при циррозе печени и выявления скрытой печеночной энцефалопатии.
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
Краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
SF-36 — широко используемый опросник качества жизни. Опрос оценивает 8 концепций здоровья, которые включают физическое функционирование, телесную боль, ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем, ролевые ограничения из-за личных или эмоциональных проблем, эмоциональное благополучие, социальное функционирование, энергию/усталость и общее состояние здоровья. восприятия. Каждая из этих концепций здоровья оценивается по шкале от 0 до 100. 0 считается наихудшим исходом, а 100 считается наиболее благоприятным состоянием здоровья по каждой подшкале. Не будет общего или суммированного счета.
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
Уровень аммиака
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
Аммиак представляет собой серологию с известной ассоциацией с печеночной энцефалопатией.
До первого введения FMT (0-й день) и через неделю после последнего введения FMT (28-й день)
Приживление микробиома
Временное ограничение: До первого введения FMT (0-й день), после 3-х введений FMT (14-й день), через неделю после последнего введения FMT (28-й день) и через 4 недели после последнего введения FMT.
Исследования микробиома на основе секвенирования будут проводиться с использованием метагеномного секвенирования. Вычислительный анализ будет исследовать колонизацию донорской микробиоты путем сравнения однонуклеотидных вариантов в данных об уровне штамма между донором и реципиентом.
До первого введения FMT (0-й день), после 3-х введений FMT (14-й день), через неделю после последнего введения FMT (28-й день) и через 4 недели после последнего введения FMT.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Massachusetts General Hospital

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
29 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
5 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
31 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
29 декабря 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 2017P002296

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками