Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep mikroflory kałowej jako leczenie encefalopatii wątrobowej

29 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Częstym powikłaniem zaawansowanej choroby wątroby jest stan zwany encefalopatią wątrobową, który prowadzi do dezorientacji. Obecne opcje leczenia powodują skutki uboczne, są kosztowne i nie zawsze działają. Nieprawidłowa populacja bakterii w jelitach może być przyczyną tego stanu, a przeszczep bakterii z jelita grubego zdrowej osoby może go leczyć. W tym badaniu badacze najpierw znajdą dwóch zdrowych dawców kału, których oddanie stolca poprawia bakterie jelitowe pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i pomaga im jaśniej myśleć. Następnie, w randomizowanym, kontrolowanym badaniu, badacze porównają zdolność oddania stolca od tych dwóch najlepszych dawców z placebo w celu poprawy funkcji neurologicznych pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby. Jeśli badacze przyniosą oczekiwane rezultaty, pojawi się nowa skuteczna terapia dla pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i bardzo uciążliwym powikłaniem encefalopatii wątrobowej.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Dziesięciolecia badań wykazały, że encefalopatia wątrobowa (HE), częste powikłanie marskości wątroby charakteryzujące się zaburzeniami funkcji poznawczych, rozwija się w wyniku dostania się produktów drobnoustrojów jelitowych do mózgu. Niedawne badania wykazały, że pacjenci z marskością wątroby, zwłaszcza ci, u których rozwinęła się HE, mają dysbiozę jelitową w porównaniu do normalnej grupy kontrolnej. Kilka prawdopodobnych mechanizmów wyjaśnia, w jaki sposób dysbioza jelitowa może prowadzić do HE. Istnieje ograniczona wcześniejsza literatura dotycząca skuteczności FMT w marskości wątroby. Największe udokumentowane badanie 10 pacjentów z marskością wątroby otrzymujących pojedynczą lewatywę FMT nie wykazało znaczących zmian w różnorodności mikrobiomu, co oceniono na podstawie sekwencjonowania 16S rRNA. Badacze stawiają hipotezę, że agresywna manipulacja składem mikrobiologicznym za pomocą przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) poprawi funkcje neurologiczne u pacjentów z marskością wątroby i HE w wywiadzie. Badacze stawiają dodatkowo hipotezę, że pięć doustnych podań kapsułek FMT od wcześniej skutecznego dawcy kału znacząco zmieni skład mikrobiomu jelitowego pacjenta z marskością wątroby. Badanie będzie składać się z otwartego badania pilotażowego z udziałem 10 pacjentów w celu zidentyfikowania skutecznych dawców kału, zdefiniowanych jako dawcy, którzy powodują największą poprawę funkcji neurologicznych biorcy i składu mikrobiomu. Dwóch najbardziej skutecznych dawców kału w badaniu pilotażowym zostanie wybranych do oddania stolca do randomizowanego badania kontrolowanego (RCT). 20 pacjentów z randomizacją zbada wpływ FMT na wyniki neurologiczne u pacjentów z marskością wątroby i HE w wywiadzie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 5 dawek doustnych kapsułek FMT lub kapsułek placebo w ciągu 21 dni. Testy funkcji poznawczych i zbiór kału będą miały miejsce w 4 punktach czasowych, aby ocenić zmiany funkcji neurologicznych i składu mikrobiomu. Głównym rezultatem jest zmiana funkcji neurologicznych po FMT. Głównym drugorzędnym wynikiem jest zmiana składu mikrobiomu po FMT. Badanie to może dostarczyć cennych informacji na temat zdolności FMT do poprawy dysbiozy jelitowej w marskości wątroby i leczenia HE.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
30

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie marskości: Na podstawie biopsji wątroby lub oceny klinicznej hepatologa na podstawie wywiadu, badania, dowodów laboratoryjnych i radiologicznych
  • Historia co najmniej jednego epizodu jawnego HE, zdefiniowanego według kryteriów West Haven, stopnie od II do IV; epizody HE wywołane krwotokiem z przewodu pokarmowego wymagającym przetoczenia co najmniej 2 jednostek krwi, stosowaniem leków, niewydolnością nerek wymagającą dializy lub uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego nie będą liczone jako poprzednie epizody HE
  • Zgodny z leczeniem laktulozą i ryfaksyminą (laktuloza: co najmniej jedna dawka co najmniej 5 dni w tygodniu; ryfaksymina: co najmniej jedna dawka co najmniej 5 dni w tygodniu)

Kryteria wyłączenia:

  • Bieżący epizod jawnego HE zgodnie z kryteriami West Haven Criteria Stopnie II do IV
  • Oczekiwanie na przeszczep wątroby w ciągu dwóch miesięcy od wizyty przesiewowej
  • Obecna infekcja
  • Krwawienie z żylaków w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • antybiotykoterapia wchłanialna lub dożylna (w tym cyprofloksacyna w profilaktyce SBP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Spożycie alkoholu lub nielegalnych narkotyków w ciągu 3 miesięcy, na podstawie wywiadu i dostępnych badań surowicy; spożywanie alkoholu będzie charakteryzowane jako >1 napój alkoholowy miesięcznie
  • PSC jako etiologia choroby wątroby, jak sugerowała wcześniejsza literatura, osoby te mają unikalny mikrobiom
  • Historia bajpasu żołądkowego Roux-en-Y
  • Na lekach immunosupresyjnych
  • Pozytywny test C. difficile
  • Wynik powyżej progu odcięcia w skali psychometrycznej encefalopatii wątrobowej (PHES)
  • POŁĄCZENIE > 17
  • Historia spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej
  • Historia niskiego poziomu białka w wodobrzuszu (≤ 1 g/dl) w ciągu ostatniego roku
  • Hemodializa w ciągu ostatnich 30 dni
  • Inne istotne nieprawidłowości laboratoryjne: stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl, stężenie hemoglobiny < 8 g/dl, stężenie sodu w surowicy < 125 mmol/l, stężenie wapnia w surowicy > 11,0 mg/dl, stężenie potasu w surowicy < 2,5 mmol/l
  • Umieszczenie zastawki wrotno-systemowej lub przezszyjnej wewnątrzwątrobowej zastawki wrotno-systemowej
  • Niestabilne dawki opiatów, benzodiazepin lub innych leków uspokajających
  • Nie można wyrazić zgody; A. Jeśli MMSE ma < 18 lat lub badacz uzna, że ​​pacjent nie ma zdolności, prawnie upoważniony przedstawiciel (zastępca) będzie mógł wyrazić zgodę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kapsułki doustne do przeszczepu mikroflory kałowej (FMT).
Pacjenci otrzymają 15 doustnych kapsułek FMT w dniach 1, 2, 7, 14 i 21.
Lek: Kapsułki doustne do przeszczepu mikroflory kałowej (FMT).
Dawcami będą zdrowe osoby, wybrane w ramach wcześniej opublikowanego, rygorystycznego procesu przesiewowego. Dr Elizabeth Hohmann z MGH wykazała bezpieczeństwo i skuteczność terapeutyczną doustnych zamrożonych kapsułek FMT w zakażeniu Clostridium difficile, a jej laboratorium wyprodukuje kapsułki do tego badania.
Komparator placebo: Kapsułki placebo
Pacjenci otrzymają kapsułki placebo według tego samego harmonogramu co grupa eksperymentalna (dni 1, 2, 7, 14 i 21).
Lek: Kapsułka doustna placebo
Doustne kapsułki placebo wypełnione glicerolem i kakao w proszku. Kapsułki te mają identyczny wygląd jak kapsułki FMT.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala psychometrycznej encefalopatii wątrobowej (PHES)
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
PHES jest zatwierdzonym narzędziem do oceny zaprojektowanym specjalnie do badań HE w celu sprawdzenia szybkości przetwarzania poznawczego i psychomotorycznego oraz koordynacji wzrokowo-ruchowej. PHES to zestaw 5 testów ołówkowo-papierowych, które można wykonać w 15-20 minut. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana wyniku PHES od bezpośrednio przed FMT do 1 tygodnia po ostatniej dawce FMT.
Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie miało miejsce w dniach 2, 4, 7, 14, 21, a następnie 1, 4 tygodnie po ostatnim podaniu FMT.
Zdarzenia niepożądane będą oceniane na podstawie CTCAE V.4.03.
Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych będzie miało miejsce w dniach 2, 4, 7, 14, 21, a następnie 1, 4 tygodnie po ostatnim podaniu FMT.
Test Stroopa
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
Test Stroopa ocenia szybkość psychomotoryczną i elastyczność poznawczą poprzez interferencję między czasem reakcji rozpoznania na kolorowe pole a zapisaną nazwą koloru. Wykorzystana zostanie aplikacja na smartfony o nazwie „EncephalApp Stroop Test”, zwalidowana w celu identyfikacji dysfunkcji poznawczych w marskości wątroby i badań przesiewowych w kierunku ukrytej encefalopatii wątrobowej.
Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
Krótka ankieta zdrowotna zawierająca 36 pozycji (SF-36)
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
SF-36 to bardzo często wykorzystywany kwestionariusz jakości życia. W ankiecie ocenia się 8 koncepcji zdrowotnych, które obejmują funkcjonowanie fizyczne, ból ciała, ograniczenia roli z powodu problemów ze zdrowiem fizycznym, ograniczenia roli z powodu problemów osobistych lub emocjonalnych, dobre samopoczucie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne, energia/zmęczenie i ogólny stan zdrowia percepcje. Każde z tych pojęć zdrowotnych jest oceniane w skali od 0 do 100. 0 jest uważane za najgorszy wynik, a 100 za najkorzystniejszy stan zdrowia w każdej podskali. Nie będzie wyniku całkowitego ani zsumowanego.
Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
Poziom amoniaku
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
Amoniak jest serologią o znanym związku z encefalopatią wątrobową.
Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0) i tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28)
Wszczepienie mikrobiomu
Ramy czasowe: Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0), po 3 podaniach FMT (dzień 14), tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28) i 4 tygodnie po ostatnim podaniu FMT.
Badania mikrobiomu oparte na sekwencjach zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem sekwencjonowania metagenomicznego. Analizy obliczeniowe zbadają kolonizację mikroflory dawcy poprzez porównanie wariantów pojedynczych nukleotydów w danych dotyczących poziomu szczepu między dawcą a biorcą.
Przed pierwszym podaniem FMT (dzień 0), po 3 podaniach FMT (dzień 14), tydzień po ostatnim podaniu FMT (dzień 28) i 4 tygodnie po ostatnim podaniu FMT.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
5 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
31 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2017P002296

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami