Fäkale Mikrobiota-Transplantation als Behandlung der hepatischen Enzephalopathie

Jahrzehntelange Untersuchungen zeigen, dass sich die hepatische Enzephalopathie (HE), eine häufige Komplikation der Zirrhose, die durch eine Beeinträchtigung der Wahrnehmung gekennzeichnet ist, als Folge davon entwickelt, dass intestinale mikrobielle Produkte das Gehirn erreichen. Jüngste Untersuchungen haben ergeben, dass Zirrhosepatienten, insbesondere diejenigen, die HE entwickelt haben, im Vergleich zu normalen Kontrollpersonen eine intestinale Dysbiose aufweisen. Mehrere plausible Mechanismen erklären, wie intestinale Dysbiose zu HE führen könnte. Es gibt nur begrenzte Literatur zur Wirksamkeit von FMT bei Zirrhose. Die größte dokumentierte Studie mit 10 Zirrhosepatienten, die einen einzigen FMT-Einlauf erhielten, fand keine signifikante Veränderung der Mikrobiomdiversität, wie durch 16S-rRNA-Sequenzierung festgestellt wurde. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine aggressive Manipulation der mikrobiellen Zusammensetzung mit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) die neurologische Funktion bei Patienten mit Zirrhose und HE in der Vorgeschichte verbessern wird. Die Forscher gehen außerdem davon aus, dass fünf orale Verabreichungen von FMT-Kapseln von einem zuvor wirksamen Stuhlspender die Zusammensetzung des Darmmikrobioms eines Zirrhosepatienten signifikant verändern werden. Die Studie wird aus einer Open-Label-Pilotstudie mit 10 Patienten bestehen, um wirksame Stuhlspender zu identifizieren, definiert als Spender, die die größte Verbesserung der neurologischen Funktion und Mikrobiomzusammensetzung des Empfängers herbeiführen. Die zwei wirksamsten Stuhlspender der Pilotstudie werden ausgewählt, um Stuhl für die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zu spenden. Die RCT mit 20 Patienten wird die Wirkung von FMT auf neurologische Ergebnisse bei Patienten mit Zirrhose und HE in der Anamnese untersuchen. Die Probanden werden randomisiert und erhalten über 21 Tage 5 Dosen oraler FMT-Kapseln oder Placebo-Kapseln. Kognitive Tests und Stuhlsammlungen werden zu 4 Zeitpunkten durchgeführt, um Veränderungen der neurologischen Funktion und der Zusammensetzung des Mikrobioms zu beurteilen. Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der neurologischen Funktion nach FMT. Das wichtigste sekundäre Ergebnis ist die Veränderung der Mikrobiomzusammensetzung nach FMT. Diese Studie könnte wertvolle Informationen über die Fähigkeit von FMT liefern, intestinale Dysbiose bei Zirrhose zu verbessern und HE zu behandeln.