Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II RC48-ADC k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti subjektů s nadměrnou expresí HER2 lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let.
• Předpokládané přežití ≥ 12 týdnů.
• Diagnostikováno histologicky nebo cytologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem pocházejícím z močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodu a močových cest.
• Neresekabilní nebo progrese onemocnění (tj. lokálně pokročilé/metastázy) po operaci a alespoň pravidelné chemoterapii včetně gemcitabinu, cisplatiny A paklitaxelu. Progrese onemocnění do 6 měsíců od dokončení neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie s gemcitabinem, cisplatinou A paklitaxelem je rovněž vhodná.
• Měřitelná léze podle RECIST 1.1.
• Nadměrná exprese HER2 (tj. IHC 2+ nebo 3+), jak potvrdila centrální laboratoř. Vzorek primárního nebo metastatického nádoru bude poskytnut pro test HER2.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky během 7 dnů před studijní léčbou:

Srdeční ejekční frakce ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 /L Destičky ≥ 100 × 109 /L; Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN; AST a ALT ≤ 2,5 × ULN a ≤ 5 × ULN s metastázami v játrech; Sérový kreatinin ≤1,5×ULN.

• Všechny ženské subjekty budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce. Muži a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce.
• Ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na složky konjugátu rekombinantní humanizovaná anti-HER2 monoklonální protilátka-MMAE.
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezměnila na stupeň CTCAE 0-1 (s výjimkou alopecie stupně 2).
• Pleurální nebo abdominální výpotek s klinickými příznaky, které vyžadují pokračující léčbu.
• Anamnéza velké operace do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• Dostal živou virovou vakcínu do 4 týdnů od plánovaného zahájení zkušební léčby.
• V současnosti známá aktivní infekce HIV nebo tuberkulóza.
• Diagnóza HBsAg, HBcAb pozitivní a HBV DNA kopie pozitivní nebo HCVAb pozitivní.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako výše uvedené.
• známé metastázy centrálního nervového systému.
• nekontrolovaná hypertenze, diabetes, intersticiální plicní onemocnění nebo CHOPN;
• Léčí se systémovou léčbou (např. imunomodulátory, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) pro autoimunitní onemocnění během 2 let před studijní léčbou.
• Srdeční selhání NYHA třídy III.
• Těhotenství nebo kojení.
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.