Otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II RC48-ADC w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym z nadekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna zgoda na udzielenie pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 lat.
• Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Z rozpoznaniem histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego, wywodzącego się z pęcherza moczowego, miedniczek nerkowych, moczowodu i dróg moczowych.
• Nieoperacyjny lub progresja choroby (tj. miejscowo zaawansowany/przerzuty) po operacji i co najmniej regularnej chemioterapii obejmującej gemcytabinę, cisplatynę ORAZ paklitaksel. Progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia neoadiuwantowej i adjuwantowej chemioterapii gemcytabiną, cisplatyną ORAZ paklitakselem również się kwalifikuje.
• Mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
• nadekspresja HER2 (tj. IHC 2+ lub 3+) potwierdzone przez laboratorium centralne. Do badania HER2 zostanie pobrana próbka guza pierwotnego lub przerzutowego.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem:

Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109 /l Płytki krwi ≥ 100×109 /l; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN i ≤ 5 × GGN z przerzutami do wątroby; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.

• Wszystkie pacjentki zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Mężczyźni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji.
• Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na składniki koniugatu rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-HER2-MMAE.
• Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 0-1 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2).
• Wysięk opłucnowy lub brzuszny z objawami klinicznymi wymagający ciągłego leczenia.
• Historia poważnej operacji w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 4 tygodni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV lub gruźlicą.
• Zdiagnozowano HBsAg, HBcAb dodatni i dodatni pod względem kopii DNA HBV lub dodatni HCVAb.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub nowotworów o podobnym wyniku wyleczenia jak wymienione powyżej.
• znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie, cukrzyca, śródmiąższowa choroba płuc lub POChP;
• Leczone leczeniem systemowym (np. immunomodulatory, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) na chorobę autoimmunologiczną w ciągu 2 lat przed badanym leczeniem.
• Niewydolność serca III klasy NYHA.
• Ciąża lub laktacja.
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.