En åpen, enkeltarms, multisenter, fase II-studie av RC48-ADC for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til forsøkspersoner med HER2-overuttrykkende lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier:

• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år.
• Forutsagt overlevelse ≥ 12 uker.
• Diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft, stammer fra blære, nyrebekken, urinleder og urinveier.
• Ikke-opererbar eller sykdomsprogresjon (dvs. lokalt avansert/metastase) etter operasjon og minst vanlig kjemoterapi inkludert gemcitabin, cisplatin OG paklitaksel. Sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullføring av neo-adjuvant og adjuvant kjemoterapi med gemcitabin, cisplatin OG paklitaksel er også kvalifisert.
• Målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
• HER2-overuttrykk (dvs. IHC 2+ eller 3+) som bekreftet av sentrallaboratoriet. Primær eller metastatisk tumorprøve vil bli gitt for HER2-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 7 dager før studiebehandlingen:

Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 50 %. Hemoglobin ≥ 9g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109 /L Blodplater ≥ 100×109 /L; Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 × ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

• Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale eller har blitt sterilisert kirurgisk. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige partner som er i fertil alder må samtykke i å bruke to former for svært effektiv prevensjon.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i rekombinant humanisert anti-HER2 monoklonalt antistoff-MMAE-konjugat.
• Toksisitet av tidligere antitumorbehandling ble ikke gjenopprettet til CTCAE grad 0-1 (med unntak av grad 2 alopecia).
• Pleural eller abdominal effusjon med kliniske symptomer som krever pågående behandling.
• Anamnese med større operasjon innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Har fått levende virusvaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
• Foreløpig kjent aktiv infeksjon med HIV eller tuberkulose.
• Diagnostisert med HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv, eller HCVAb positiv.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller kreft med lignende kurativt resultat som de som er nevnt ovenfor.
• kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Ukontrollert hypertensjon, diabetes, interstitiell lungesykdom eller KOLS;
• Behandlet med systemisk behandling (f.eks. immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) for den autoimmune sykdommen innen 2 år før studiebehandlingen.
• NYHA klasse III hjertesvikt.
• Graviditet eller amming.
• Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.