Um estudo aberto, de braço único, multicêntrico, fase II de RC48-ADC para avaliar a eficácia e a segurança de indivíduos com câncer urotelial metastático ou localmente avançado com superexpressão de HER2

Critério de inclusão:

• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito.
• Masculino ou feminino, Idade ≥ 18 anos.
• Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
• Diagnosticado com câncer urotelial localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, originado da bexiga, pelve renal, ureter e trato urinário.
• Não ressecável ou progressão da doença (ou seja, localmente avançado/metástase) após cirurgia e pelo menos quimioterapia regular incluindo gencitabina, cisplatina E paclitaxel. A progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante e adjuvante com gencitabina, cisplatina E paclitaxel também é elegível.
• Lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Superexpressão de HER2 (ou seja, IHC 2+ ou 3+) conforme confirmado pelo laboratório central. Amostra de tumor primário ou metastático será fornecida para teste de HER2.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo:

Fração de ejeção cardíaca ≥ 50%. Hemoglobina ≥ 9g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109 /L Plaquetas ≥ 100×109 /L; Bilirrubina total ≤ 1,5× LSN; AST e ALT ≤ 2,5 × LSN e ≤ 5 × LSN com metástase hepática; Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.

• Todas as mulheres serão consideradas como tendo potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes.
• Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida aos componentes do Conjugado MMAE-Anticorpo Monoclonal Humanizado Recombinante Anti-HER2.
• A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para CTCAE Grau 0-1 (com exceção da alopecia Grau 2).
• Derrame pleural ou abdominal com sintomas clínicos que requerem tratamento contínuo.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
• Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 4 semanas após o início planejado do tratamento experimental.
• Infecção ativa atualmente conhecida por HIV ou tuberculose.
• Diagnosticado com HBsAg, HBcAb positivo e cópia de DNA do HBV positiva, ou HCVAb positivo.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma ou cânceres com resultado curativo semelhante aos mencionados acima.
• metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• Hipertensão não controlada, diabetes, doença pulmonar intersticial ou DPOC;
• Tratado com tratamento sistêmico (por exemplo, imunomoduladores, corticosteróides ou imunossupressores) para a doença autoimune dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo.
• Insuficiência cardíaca classe III da NYHA.
• Gravidez ou lactação.
• Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.