Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы II RC48-ADC для оценки эффективности и безопасности субъектов с местнораспространенным или метастатическим раком уротелия со сверхэкспрессией HER2

Критерии включения:

• Добровольное согласие на предоставление письменного информированного согласия.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет.
• Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
• Диагностирован гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический уротелиальный рак, происходящий из мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника и мочевыводящих путей.
• Нерезектабельность или прогрессирование заболевания (т. местнораспространенный/метастаз) после хирургического вмешательства и по крайней мере регулярной химиотерапии, включая гемцитабин, цисплатин И паклитаксел. Также допускается прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной и адъювантной химиотерапии гемцитабином, цисплатином И паклитакселом.
• Поддающееся измерению поражение согласно RECIST 1.1.
• гиперэкспрессия HER2 (т.е. ИГХ 2+ или 3+), что подтверждено центральной лабораторией. Образец первичной или метастатической опухоли будет предоставлен для теста HER2.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты в течение 7 дней до исследуемого лечения:

Фракция сердечного выброса ≥ 50 %. гемоглобин ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л Тромбоциты ≥ 100×109/л; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5×ВГН и ≤ 5×ВГН с метастазами в печень; Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН.

• Все лица женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе или не были стерилизованы хирургическим путем. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции. Субъекты мужского пола и их партнерши, способные к деторождению, должны согласиться использовать две формы высокоэффективной контрацепции.
• Готовы соблюдать график ознакомительных визитов и запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к компонентам конъюгата рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против HER2 и MMAE.
• Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до CTCAE Grade 0-1 (за исключением алопеции II степени).
• Плевральный или абдоминальный выпот с клиническими симптомами, требующий постоянного лечения.
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после запланированного начала пробного лечения.
• Получил живую вирусную вакцину в течение 4 недель после запланированного начала пробного лечения.
• В настоящее время известна активная инфекция ВИЧ или туберкулезом.
• Диагноз HBsAg, HBcAb-положительный и ДНК-положительный по копиям HBV или HCVAb-положительный.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи или рака с таким же лечебным исходом, как упомянутые выше.
• известные метастазы в ЦНС.
• Неконтролируемая гипертензия, диабет, интерстициальное заболевание легких или ХОБЛ;
• Лечение системным лечением (например, иммуномодуляторы, кортикостероиды или иммунодепрессанты) при аутоиммунном заболевании в течение 2 лет до исследуемого лечения.
• Сердечная недостаточность III класса по NYHA.
• Беременность или лактация.
• По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.