Et åbent, enkelt-arm, multicenter, fase II-studie af RC48-ADC for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​forsøgspersoner med HER2-overudtrykkende lokalt avanceret eller metastatisk urotelkræft

Inklusionskriterier:

• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde, Alder ≥ 18 år.
• Forudsagt overlevelse ≥ 12 uger.
• Diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial cancer, stammer fra blære, nyrebækken, urinleder og urinveje.
• Uoperabel eller sygdomsprogression (dvs. lokalt fremskreden/metastase) efter operation og mindst regelmæssig kemoterapi inklusive gemcitabin, cisplatin OG paclitaxel. Sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​neo-adjuverende og adjuverende kemoterapi med gemcitabin, cisplatin OG paclitaxel er også kvalificeret.
• Målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
• HER2 overudtrykkende (dvs. IHC 2+ eller 3+) som bekræftet af det centrale laboratorium. Primær eller metastatisk tumorprøve vil blive leveret til HER2-test.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen:

Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 %. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109 /L Blodplader ≥ 100×109 /L; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN og ≤ 5 × ULN med levermetastase; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

• Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale eller er blevet steriliseret kirurgisk. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge to former for højeffektiv prævention.
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i rekombinant humaniseret anti-HER2 monoklonalt antistof-MMAE-konjugat.
• Toksicitet af tidligere antitumorbehandling ikke genvundet til CTCAE Grade 0-1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci).
• Pleural eller abdominal effusion med kliniske symptomer, der kræver løbende behandling.
• Anamnese med større operation inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling.
• Har modtaget en levende virusvaccine inden for 4 uger efter planlagt start af forsøgsbehandling.
• Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV eller tuberkulose.
• Diagnosticeret med HBsAg, HBcAb positiv og HBV DNA kopi positiv eller HCVAb positiv.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller cancer med et lignende helbredende resultat som dem, der er nævnt ovenfor.
• kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret hypertension, diabetes, interstitiel lungesygdom eller KOL;
• Behandlet med systemisk behandling (f.eks. immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressiva) til den autoimmune sygdom inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen.
• NYHA klasse III hjertesvigt.
• Graviditet eller amning.
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.