Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekombinantní lidský angiotenzin konvertující enzym 2 (rhACE2) jako léčba pro pacienty s COVID-19 (APN01-COVID-19)

29. července 2021 aktualizováno: Apeiron Biologics
Rekombinantní lidský angotensin-konvertující enzym 2 (rhACE2) jako léčba pro pacienty s COVID-19 k blokování vstupu viru a snížení replikace viru.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
185

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Dánsko, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Dánsko, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Německo
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Rakousko
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Rakousko
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Ruská Federace, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Ruská Federace, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Ruská Federace, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Ruská Federace, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Ruská Federace, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Ruská Federace, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Ruská Federace, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Ruská Federace, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Hospitalizovaný muž nebo žena
  2. Diagnostikováno jako POZITIVNÍ COVID-19
  3. Podepsaný formulář informativního souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. Každý pacient, jehož klinický stav se rychle zhoršuje
  2. Známá anamnéza pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti HIV
  3. Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
  4. Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči před podáním dávky
  5. Transplantace plic
  6. Preexistující renální selhání, tj. vyžadující renální substituční terapii s hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou
  7. Existují další nekontrolovaná komorbidita, která zvyšují rizika spojená s podáváním studovaného léku a která jsou týmem lékařských expertů hodnocena jako nevhodná
  8. Pacient v klinických studiích pro COVID-19 během 30 dnů před ICF
  9. Imunokompromitovaní pacienti (chemoterapie, HIV, transplantace orgánů, transplantace kmenových buněk)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Skupina A (aktivní) APN01
Rekombinantní lidský angiotensin-konvertující enzym 2 (rhACE2) - APN01
Lék: RhACE2 APN01
Pacienti budou léčeni APN01 intravenózně dvakrát denně (BID).
Ostatní jména:
  • APN01
  • Rekombinantní lidský angiotenzin konvertující enzym 2
Komparátor placeba: Skupina B (kontrola placeba)
Lék: Fyziologický solný roztok
Pacienti budou léčeni placebem intravenózně dvakrát denně (BID).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny příčiny – smrt nebo invazivní mechanická ventilace
Časové okno: 28 dní
Primárním cílovým parametrem byl složený cílový ukazatel všech příčin smrti nebo invazivní mechanická ventilace do 28 dnů nebo propuštění z nemocnice.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina laktátdehydrogenázy (LDH).
Časové okno: Den 5
Log transformované hladiny LDH v den 5 jako náhradní marker pro poškození orgánů (napájený sekundární koncový bod).
Den 5
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
28denní úmrtnost (vše příčina-smrt).
28 dní
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 28 dní

VFD až 28 dní nebo propuštění z nemocnice. VFD a mechanická-VFD (mVFD) byly vypočteny jako čas ve studii mínus trvání ventilace a byly nastaveny na nulu, pokud trvání ventilace přesáhlo dobu ve studii.

Byly použity tři přístupy analýzy: 1) Úmrtí necenzurováno: (m)VFD byla nastavena na nulu pro pacienty, kteří zemřeli. 2) Cenzurována smrtí: pacienti, kteří zemřeli před nebo v den 28, byli cenzurováni den před smrtí. 3) Analyzovaní živí pacienti: do analýzy byli zahrnuti pouze pacienti, kteří byli naživu 28. den, propuštění z nemocnice nebo předčasné ukončení.
28 dní
Čas k smrti
Časové okno: 28 dní
Čas do smrti (všechny příčiny).
28 dní
Počet respondentů, definovaný jako ≥2 Zlepšení 11bodového bodového systému Světové zdravotnické organizace (WHO) ve dnech 7, 10, 14 a 28
Časové okno: Den 7, den 10, den 14, den 28

Stupnice klinické progrese WHO poskytuje míru závažnosti onemocnění v rozsahu 11 bodů od 0 (neinfikovaný) do 10 (mrtvý) následovně (skóre 4-9 obsahuje měření respiračního selhání):

Neinfikovaná, nebyla zjištěna žádná virová deoxyribonukleová kyselina (DNA) = 0;

Asymptomatická, detekovaná virová DNA = 1;

Symptomatický, nezávislý = 2;

Symptomatické, nutná pomoc = 3;

Hospitalizováno, bez kyslíkové terapie = 4;

Hospitalizován, kyslík maskou nebo nosními hroty = 5;

Hospitalizován, kyslík neinvazivní ventilací (NIV) nebo vysoký průtok = 6;

Intubace a mechanická ventilace, parciální tlak kyslíku (pO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2)≥ 150 nebo saturace kyslíkem (SpO2)/FiO2≥200 = 7;

Mechanická ventilace, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) nebo vazopresory = 8;

Mechanická ventilace, pO2/FiO2 < 150 a vazopresory, dialýza nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) = 9;

Mrtvý = 10.

Snížení skóre odráží zlepšení.
Den 7, den 10, den 14, den 28
Čas do propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 28 dní

Byl vypočten počet dní od randomizace do propuštění z nemocnice (Kaplan-Meierova analýza).

Pacienti bez hospitalizace nebo bez zdokumentovaného propuštění z nemocnice, kteří dokončili studii nebo byli předčasně ukončeni před 28. dnem, byli cenzurováni k datu dokončení nebo přerušení studie, v daném pořadí.

Pacienti, kteří zemřeli před 28. dnem, byli cenzurováni k datu smrti, i když byli předčasně ukončeni dříve.
Až 28 dní
Virová ribonukleová kyselina (RNA).
Časové okno: Den 1, den 3, den 5, den 7, den 14 a den 28/konec studie (EOS)
Virová RNA byla hodnocena ve vzorcích krve pomocí kvantitativní reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a promítnuta do kopií RNA na ml.
Den 1, den 3, den 5, den 7, den 14 a den 28/konec studie (EOS)
Čas do snížení o 2 body v 11bodovém bodovém systému WHO
Časové okno: Až 28 dní.

Byla vypočtena doba od randomizace do alespoň 2bodového poklesu na škále WHO. Stupnice klinické progrese WHO poskytuje míru závažnosti onemocnění v rozsahu 11 bodů od 0 (neinfikovaný) do 10 (mrtvý) následovně (skóre 4-9 obsahuje měření respiračního selhání):

Neinfikovaná, nebyla detekována žádná virová DNA = 0;

Asymptomatická, detekovaná virová DNA = 1;

Symptomatický, nezávislý = 2;

Symptomatické, nutná pomoc = 3;

Hospitalizováno, bez kyslíkové terapie = 4;

Hospitalizován, kyslík maskou nebo nosními hroty = 5;

Hospitalizován, kyslík neinvazivní ventilací (NIV) nebo vysoký průtok = 6;

Intubace a mechanická ventilace, pO2/FiO2 ≥ 150 nebo SpO2/FiO2 ≥ 200 = 7;

Mechanická ventilace, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) nebo vazopresory = 8;

Mechanická ventilace, pO2/FiO2 < 150 a vazopresory, dialýza nebo ECMO = 9;

Mrtvý = 10.

Snížení skóre odráží zlepšení stavu onemocnění.
Až 28 dní.
Počet pacientů s jakýmkoliv použitím invazivní mechanické ventilace do 28 dnů nebo propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 28 dní
Byl hodnocen počet pacientů dostávajících mechanickou ventilaci a doplňkový kyslík.
Až 28 dní
Doba do prvního použití invazivní mechanické ventilace až 28 dní nebo propuštění z nemocnice
Časové okno: Až 28 dní

Byla vypočtena doba od randomizace do prvního použití invazivní mechanické ventilace (Kaplan-Meierova analýza).

Pacienti bez zdokumentované invazivní mechanické ventilace, kteří dokončili studii, byli předčasně ukončeni nebo propuštěni z nemocnice před 28. dnem, byli cenzurováni k datu dokončení studie, přerušení nebo propuštění z nemocnice, v daném pořadí.
Až 28 dní
Hodnota PaO2/FiO2
Časové okno: Den 1, den 7, den 10, den 14 a den 28
Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) byl stanoven analýzou krevních plynů pacienta.
Den 1, den 7, den 10, den 14 a den 28
Modifikované skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (skóre mSOFA, celkové skóre)
Časové okno: Den -1 (screening), den 7, den 10, den 14, den 28/konec studie
Skóre mSOFA předpovídá úmrtnost na jednotce intenzivní péče pomocí klinických a laboratorních proměnných. 5 orgánových systémů (respirační SpO2/FiO2; játra; kardiovaskulární/hypotenze; ​​Centrální nervový systém/Glasgowské skóre kómatu; ledviny/kreatinin), všechny, kromě jater, hodnoceny na stupnici 0 až 4 (játra: 2-bodová stupnice: 0 nebo 3) podle specifikovaných kritérií udávajících závažnost, s celkovým skóre v rozmezí od 0 do maximálního skóre 19. Vyšší skóre odráží horší stav onemocnění.
Den -1 (screening), den 7, den 10, den 14, den 28/konec studie
Počet lymfocytů
Časové okno: Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
Lymfocyty byly hodnoceny ve vzorcích krve od pacientů.
Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
Hladiny C-reaktivního proteinu
Časové okno: Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
C-reaktivní protein byl hodnocen ve vzorcích krve pacientů.
Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
D-Dimer
Časové okno: Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
D-dimer byl hodnocen ve vzorcích krve od pacientů.
Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
Log-transformované úrovně LDH
Časové okno: Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie
Log transformované hladiny LDH v krvi byly hodnoceny jako náhradní marker pro poškození orgánů.
Den -1, Den 3, Den 7, Den 10, Den 14, Den 28/Konec studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Apeiron Biologics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
26. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
26. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. července 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • APN01-01-COVID19

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na RhACE2 APN01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení