Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for patienter med COVID-19 (APN01-COVID-19)

29. juli 2021 opdateret af: Apeiron Biologics
Rekombinant humant angotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for patienter med COVID-19 for at blokere viral indtrængen og reducere viral replikation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Copenhagen, Danmark
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Danmark, 2650
        • Hvidovre Hospital
      • Barnaul, Den Russiske Føderation, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Den Russiske Føderation, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Den Russiske Føderation, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Den Russiske Føderation, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
      • Innsbruck, Østrig
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Østrig
        • Medizinische Universität Wien
      • Wien, Østrig
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Indlagt mand eller kvinde
  2. Diagnosticeret til at være COVID-19 POSITIV
  3. Underskrevet samtykkeerklæring

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver patient, hvis kliniske tilstand forværres hurtigt
  2. Kendt historie med positivt hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller HIV-antistof
  3. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
  4. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering
  5. Lungetransplantation
  6. Eksisterende nyresvigt, dvs. kræver nyreudskiftningsterapi med hæmodialyse eller peritonealdialyse
  7. Der er andre ukontrollerede komorbiditeter, der øger risiciene forbundet med administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, som vurderes af det medicinske eksperthold som uegnede
  8. Patient i kliniske forsøg for COVID-19 inden for 30 dage før ICF
  9. Immunkompromitterede patienter (kemoterapi, HIV, organtransplantationer, stamcelletransplantationer)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A (aktiv) APN01
Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) - APN01
Patienterne vil blive behandlet med APN01 intravenøst ​​to gange dagligt (BID).
Andre navne:
  • APN01
  • Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2
Placebo komparator: Gruppe B (placebokontrol)
Patienterne vil blive behandlet med placebo intravenøst ​​to gange dagligt (BID).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Al årsag-død eller invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
Det primære endepunkt var et sammensat endepunkt af al dødsårsag eller invasiv mekanisk ventilation i op til 28 dage eller hospitalsudskrivning.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lactat Dehydrogenase (LDH) niveau
Tidsramme: Dag 5
Log transformerede niveauer af LDH på dag 5 som en surrogatmarkør for organskade (drevet sekundært endepunkt).
Dag 5
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
28-dages dødelighed (alle årsag-død).
28 dage
Ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: 28 dage

VFD op til 28 dage eller hospitalsudskrivning. VFD og mekanisk-VFD (mVFD) blev beregnet som tid i undersøgelsen minus varighed af ventilation og blev sat til nul, hvis varigheden af ​​ventilation oversteg tiden i undersøgelsen.

Tre analysemetoder blev brugt: 1) Død ikke censureret: (m)VFD blev sat til nul for patienter, der døde. 2) Dødscensureret: patienter, der døde før eller på dag 28, blev censureret dagen før døden. 3) Analyserede levende patienter: Kun patienter, der var i live på dag 28, udskrivelse fra hospitalet eller tidlig afslutning, blev inkluderet i analysen.

28 dage
Tid til Døden
Tidsramme: 28 dage
Tid til død (alle årsager).
28 dage
Antal respondenter, defineret som ≥2 Forbedringer i Verdenssundhedsorganisationens (WHO)'s 11-points scoresystem på dag 7, 10, 14 og 28
Tidsramme: Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28

WHO's kliniske progressionsskala giver et mål for sygdommens sværhedsgrad over et 11-punktsinterval fra 0 (ikke inficeret) til 10 (død) som følger (score 4-9 indeholder mål for respirationssvigt):

Uinficeret, ingen viral deoxyribonukleinsyre (DNA) påvist = 0;

Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1;

Symptomatisk, uafhængig = 2;

Symptomatisk, assistance nødvendig = 3;

Indlagt, ingen iltbehandling = 4;

Indlagt på hospital, ilt med maske eller næseben = 5;

Indlagt, ilt ved non-invasiv ventilation (NIV) eller høj flow = 6;

Intubation og mekanisk ventilation, partialtryk af oxygen (pO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2)≥ 150 eller iltmætning (SpO2)/FiO2≥200 = 7;

Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8;

Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) = 9;

Død = 10.

Et fald i scoren afspejler en forbedring.

Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28
Tid til udskrivelse
Tidsramme: Op til 28 dage

Antallet af dage fra randomisering til udskrivelse fra hospital blev beregnet (Kaplan-Meier analyse).

Patienter uden hospitalsindlæggelse eller uden dokumenteret hospitalsudskrivning, som fuldførte undersøgelsen eller blev afsluttet tidligt før dag 28, blev censureret på henholdsvis datoen for undersøgelsens afslutning eller seponering.

Patienter, der døde før dag 28, blev censureret på dødsdatoen, selvom de blev afsluttet tidligt før.

Op til 28 dage
Viral ribonukleinsyre (RNA).
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/slut på studiet (EOS)
Viralt RNA blev vurderet i blodprøver under anvendelse af kvantitativ revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) og projiceret til RNA-kopier pr. ml.
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/slut på studiet (EOS)
Tid til et fald på 2 point i WHO's 11-points scoresystem
Tidsramme: Op til 28 dage.

Tiden fra randomisering til et fald på mindst 2 point i WHO-skalaen blev beregnet. WHO's kliniske progressionsskala giver et mål for sygdommens sværhedsgrad over et 11-punktsinterval fra 0 (ikke inficeret) til 10 (død) som følger (score 4-9 indeholder mål for respirationssvigt):

Uinficeret, intet viralt DNA påvist = 0;

Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1;

Symptomatisk, uafhængig = 2;

Symptomatisk, assistance nødvendig = 3;

Indlagt, ingen iltbehandling = 4;

Indlagt på hospital, ilt med maske eller næseben = 5;

Indlagt, ilt ved non-invasiv ventilation (NIV) eller høj flow = 6;

Intubation og mekanisk ventilation, pO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2≥200 = 7;

Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8;

Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO = 9;

Død = 10.

Et fald i scoren afspejler en forbedring i sygdomsstatus.

Op til 28 dage.
Antal patienter med enhver brug af invasiv mekanisk ventilation op til 28 dage eller hospitalsudskrivning
Tidsramme: Op til 28 dage
Antallet af patienter, der modtog mekanisk ventilation og supplerende ilt, blev evalueret.
Op til 28 dage
Tid til første brug af invasiv mekanisk ventilation op til 28 dage eller hospitalsudskrivning
Tidsramme: Op til 28 dage

Tiden fra randomisering til første brug af invasiv mekanisk ventilation blev beregnet (Kaplan-Meier analyse).

Patienter uden dokumenteret invasiv mekanisk ventilation, som afsluttede undersøgelsen, blev tidligt afsluttet eller udskrevet fra hospitalet før dag 28, blev censureret på henholdsvis datoen for undersøgelsens afslutning, seponering eller udskrivning fra hospitalet.

Op til 28 dage
PaO2/FiO2-værdi
Tidsramme: Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
Forholdet i partialtryk af arteriel oxygen (PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) blev vurderet ved analyse af patientens blodgas.
Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
Ændret sekventiel organfejlvurderingsscore (mSOFA-score, totalscore)
Tidsramme: Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Udgangen af ​​studiet
MSOFA-scoren forudsiger dødelighed på intensivafdelinger ved hjælp af kliniske og laboratorievariable. 5 organsystemer (respiratorisk SpO2/FiO2; lever; kardiovaskulær/hypotension; Centralnervesystem/Glasgow Coma Score; nyre/kreatinin), alle, undtagen lever, scoret på en 0 til 4 skala (lever: 2-punkts skala: 0 eller 3) ifølge specificerede kriterier, der angiver sværhedsgrad, med den samlede score fra 0 til en maksimal score på 19. En højere score afspejler en værre sygdomstilstand.
Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Udgangen af ​​studiet
Antal lymfocytter
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
Lymfocytter blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
C-reaktivt protein blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
D-Dimer
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
D-Dimer blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
Log-transformerede niveauer af LDH
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
Log transformerede niveauer af LDH i blod blev vurderet som en surrogatmarkør for organskade.
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • APN01-01-COVID19

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med RhACE2 APN01

Søg i lignende forsøg