Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for patienter med COVID-19 (APN01-COVID-19)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- The National University Hospital, Rigshospitalet
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Gentofte Hospital
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Nordsjællands Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Barnaul, Den Russiske Føderation, 656045
- Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 111539
- State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129090
- Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
-
Pushkin, Den Russiske Føderation, 196600
- Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
-
Ryazan, Den Russiske Føderation, 390026
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 193312
- Alexandrovskaya Hospital
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 198205
- Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
-
Saratov, Den Russiske Føderation, 410054
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
-
Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
-
Tver, Den Russiske Føderation, 170036
- State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150047
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
-
-
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
München, Tyskland
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Wien, Østrig
- Medizinische Universität Wien
-
Wien, Østrig
- Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indlagt mand eller kvinde
- Diagnosticeret til at være COVID-19 POSITIV
- Underskrevet samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Enhver patient, hvis kliniske tilstand forværres hurtigt
- Kendt historie med positivt hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller HIV-antistof
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
- Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test før dosering
- Lungetransplantation
- Eksisterende nyresvigt, dvs. kræver nyreudskiftningsterapi med hæmodialyse eller peritonealdialyse
- Der er andre ukontrollerede komorbiditeter, der øger risiciene forbundet med administrationen af undersøgelseslægemidlet, som vurderes af det medicinske eksperthold som uegnede
- Patient i kliniske forsøg for COVID-19 inden for 30 dage før ICF
- Immunkompromitterede patienter (kemoterapi, HIV, organtransplantationer, stamcelletransplantationer)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A (aktiv) APN01
Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) - APN01
|
Patienterne vil blive behandlet med APN01 intravenøst to gange dagligt (BID).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Gruppe B (placebokontrol)
|
Patienterne vil blive behandlet med placebo intravenøst to gange dagligt (BID).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Al årsag-død eller invasiv mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
|
Det primære endepunkt var et sammensat endepunkt af al dødsårsag eller invasiv mekanisk ventilation i op til 28 dage eller hospitalsudskrivning.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lactat Dehydrogenase (LDH) niveau
Tidsramme: Dag 5
|
Log transformerede niveauer af LDH på dag 5 som en surrogatmarkør for organskade (drevet sekundært endepunkt).
|
Dag 5
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
28-dages dødelighed (alle årsag-død).
|
28 dage
|
|
Ventilatorfri dage (VFD)
Tidsramme: 28 dage
|
VFD op til 28 dage eller hospitalsudskrivning. VFD og mekanisk-VFD (mVFD) blev beregnet som tid i undersøgelsen minus varighed af ventilation og blev sat til nul, hvis varigheden af ventilation oversteg tiden i undersøgelsen. Tre analysemetoder blev brugt: 1) Død ikke censureret: (m)VFD blev sat til nul for patienter, der døde. 2) Dødscensureret: patienter, der døde før eller på dag 28, blev censureret dagen før døden. 3) Analyserede levende patienter: Kun patienter, der var i live på dag 28, udskrivelse fra hospitalet eller tidlig afslutning, blev inkluderet i analysen. |
28 dage
|
|
Tid til Døden
Tidsramme: 28 dage
|
Tid til død (alle årsager).
|
28 dage
|
|
Antal respondenter, defineret som ≥2 Forbedringer i Verdenssundhedsorganisationens (WHO)'s 11-points scoresystem på dag 7, 10, 14 og 28
Tidsramme: Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28
|
WHO's kliniske progressionsskala giver et mål for sygdommens sværhedsgrad over et 11-punktsinterval fra 0 (ikke inficeret) til 10 (død) som følger (score 4-9 indeholder mål for respirationssvigt): Uinficeret, ingen viral deoxyribonukleinsyre (DNA) påvist = 0; Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1; Symptomatisk, uafhængig = 2; Symptomatisk, assistance nødvendig = 3; Indlagt, ingen iltbehandling = 4; Indlagt på hospital, ilt med maske eller næseben = 5; Indlagt, ilt ved non-invasiv ventilation (NIV) eller høj flow = 6; Intubation og mekanisk ventilation, partialtryk af oxygen (pO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2)≥ 150 eller iltmætning (SpO2)/FiO2≥200 = 7; Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8; Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO) = 9; Død = 10. Et fald i scoren afspejler en forbedring. |
Dag 7, dag 10, dag 14, dag 28
|
|
Tid til udskrivelse
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Antallet af dage fra randomisering til udskrivelse fra hospital blev beregnet (Kaplan-Meier analyse). Patienter uden hospitalsindlæggelse eller uden dokumenteret hospitalsudskrivning, som fuldførte undersøgelsen eller blev afsluttet tidligt før dag 28, blev censureret på henholdsvis datoen for undersøgelsens afslutning eller seponering. Patienter, der døde før dag 28, blev censureret på dødsdatoen, selvom de blev afsluttet tidligt før. |
Op til 28 dage
|
|
Viral ribonukleinsyre (RNA).
Tidsramme: Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/slut på studiet (EOS)
|
Viralt RNA blev vurderet i blodprøver under anvendelse af kvantitativ revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) og projiceret til RNA-kopier pr. ml.
|
Dag 1, dag 3, dag 5, dag 7, dag 14 og dag 28/slut på studiet (EOS)
|
|
Tid til et fald på 2 point i WHO's 11-points scoresystem
Tidsramme: Op til 28 dage.
|
Tiden fra randomisering til et fald på mindst 2 point i WHO-skalaen blev beregnet. WHO's kliniske progressionsskala giver et mål for sygdommens sværhedsgrad over et 11-punktsinterval fra 0 (ikke inficeret) til 10 (død) som følger (score 4-9 indeholder mål for respirationssvigt): Uinficeret, intet viralt DNA påvist = 0; Asymptomatisk, viralt DNA påvist = 1; Symptomatisk, uafhængig = 2; Symptomatisk, assistance nødvendig = 3; Indlagt, ingen iltbehandling = 4; Indlagt på hospital, ilt med maske eller næseben = 5; Indlagt, ilt ved non-invasiv ventilation (NIV) eller høj flow = 6; Intubation og mekanisk ventilation, pO2/FiO2 ≥ 150 eller SpO2/FiO2≥200 = 7; Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) eller vasopressorer = 8; Mekanisk ventilation, pO2/FiO2 < 150 og vasopressorer, dialyse eller ECMO = 9; Død = 10. Et fald i scoren afspejler en forbedring i sygdomsstatus. |
Op til 28 dage.
|
|
Antal patienter med enhver brug af invasiv mekanisk ventilation op til 28 dage eller hospitalsudskrivning
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Antallet af patienter, der modtog mekanisk ventilation og supplerende ilt, blev evalueret.
|
Op til 28 dage
|
|
Tid til første brug af invasiv mekanisk ventilation op til 28 dage eller hospitalsudskrivning
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Tiden fra randomisering til første brug af invasiv mekanisk ventilation blev beregnet (Kaplan-Meier analyse). Patienter uden dokumenteret invasiv mekanisk ventilation, som afsluttede undersøgelsen, blev tidligt afsluttet eller udskrevet fra hospitalet før dag 28, blev censureret på henholdsvis datoen for undersøgelsens afslutning, seponering eller udskrivning fra hospitalet. |
Op til 28 dage
|
|
PaO2/FiO2-værdi
Tidsramme: Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
|
Forholdet i partialtryk af arteriel oxygen (PaO2)/fraktion af indåndet oxygen (FiO2) blev vurderet ved analyse af patientens blodgas.
|
Dag 1, dag 7, dag 10, dag 14 og dag 28
|
|
Ændret sekventiel organfejlvurderingsscore (mSOFA-score, totalscore)
Tidsramme: Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Udgangen af studiet
|
MSOFA-scoren forudsiger dødelighed på intensivafdelinger ved hjælp af kliniske og laboratorievariable.
5 organsystemer (respiratorisk SpO2/FiO2; lever; kardiovaskulær/hypotension; Centralnervesystem/Glasgow Coma Score; nyre/kreatinin), alle, undtagen lever, scoret på en 0 til 4 skala (lever: 2-punkts skala: 0 eller 3) ifølge specificerede kriterier, der angiver sværhedsgrad, med den samlede score fra 0 til en maksimal score på 19.
En højere score afspejler en værre sygdomstilstand.
|
Dag -1 (Screening), Dag 7, Dag 10, Dag 14, Dag 28/Udgangen af studiet
|
|
Antal lymfocytter
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
Lymfocytter blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
|
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
|
C-reaktive proteinniveauer
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
C-reaktivt protein blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
|
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
|
D-Dimer
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
D-Dimer blev vurderet i blodprøver fra patienterne.
|
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
|
Log-transformerede niveauer af LDH
Tidsramme: Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
Log transformerede niveauer af LDH i blod blev vurderet som en surrogatmarkør for organskade.
|
Dag -1, dag 3, dag 7, dag 10, dag 14, dag 28/slut på studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- APN01-01-COVID19
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
NCT06923137Aktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektion
-
NCT07552779RekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019)
-
NCT06768697Ikke rekrutterer endnu
-
NCT07110714RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)
-
NCT05839236Aktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfælde
-
NCT06294756AfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndrom
-
NCT07450209Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT06156176RekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstand
-
NCT07397130AfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long Covid
Kliniske forsøg med RhACE2 APN01
-
NCT04287686Trukket tilbage
-
NCT00886353AfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Nyresygdomme | Lungesygdomme | Kræftsygdomme