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Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) como tratamiento para pacientes con COVID-19 (APN01-COVID-19)

29 de julio de 2021 actualizado por: Apeiron Biologics
Enzima convertidora de angotensina humana recombinante 2 (rhACE2) como tratamiento para pacientes con COVID-19 para bloquear la entrada viral y disminuir la replicación viral.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
185

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Hamburg, Alemania
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • München, Alemania
        • Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medizinische Universitat Innsbruck
      • Wien, Austria
        • Medizinische Universitat Wien
      • Wien, Austria
        • Kaiser Franz Josef Spital, 4. Medizinische Abteilung mit Infektions- und Tropenmedizin
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • The National University Hospital, Rigshospitalet
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Gentofte Hospital
      • Hillerød, Dinamarca, 3400
        • Nordsjællands Hospital
      • Hvidovre, Dinamarca, 2650
        • Hvidovre Hospital
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656045
        • Regional State Budgetary Educational Institution "Clinical Hospital № 5, Barnaul"
      • Moscow, Federación Rusa, 111539
        • State Healthcare Institution "State Clinical Hspital № 15 named after O.M. Filatov"
      • Moscow, Federación Rusa, 123182
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital №52 of Health Department of Moscow"
      • Moscow, Federación Rusa, 129090
        • Moscow State Budgetary Healthcare Institution "N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine of Health Department of Moscow"
      • Pushkin, Federación Rusa, 196600
        • Saint Petersburg SBHI City Hospital 38 named after N A Semashko
      • Ryazan, Federación Rusa, 390026
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Ryazan State Medical University named after I.P. Pavlov" HD RF
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 193312
        • Alexandrovskaya Hospital
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 198205
        • Saint-Petersburg State Budget Healthcare Institution City Hospital 15
      • Saratov, Federación Rusa, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education " Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky" HD RF
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital №1"
      • Tver, Federación Rusa, 170036
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Tver region "Regional clinical hospital"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150047
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital for Military Veterans - International Centre for Gerontological Problems "Healthy Ageing"
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust/University of Cambridge

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer hospitalizados
  2. Diagnosticado como COVID-19 POSITIVO
  3. Formulario de consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier paciente cuya condición clínica se está deteriorando rápidamente
  2. Historial conocido de antígeno de superficie de hepatitis B positivo, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpo de VIH
  3. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
  4. Hembras preñadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva en suero u orina antes de la dosificación
  5. Trasplante de pulmón
  6. Insuficiencia renal preexistente, es decir, que requiere terapia de reemplazo renal con hemodiálisis o diálisis peritoneal
  7. Existen otras comorbilidades no controladas que aumentan los riesgos asociados con la administración del fármaco del estudio, que son evaluadas por el equipo médico experto como inadecuadas
  8. Paciente en ensayos clínicos para COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la ICF
  9. Pacientes inmunocomprometidos (quimioterapia, VIH, trasplantes de órganos, trasplantes de células madre)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Comparador activo: Grupo A (activo) APN01
Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) - APN01
Droga: RhACE2 APN01
Los pacientes serán tratados con APN01 por vía intravenosa dos veces al día (BID).
Otros nombres:
  • APN01
  • Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2
Comparador de placebos: Grupo B (control con placebo)
Droga: Solución salina fisiológica
Los pacientes serán tratados con placebo por vía intravenosa dos veces al día (BID).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toda causa de muerte o ventilación mecánica invasiva
Periodo de tiempo: 28 días
El punto final primario fue un punto final compuesto de muerte por todas las causas o ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Dia 5
Registrar los niveles transformados de LDH en el día 5 como marcador sustituto del daño orgánico (criterio de valoración secundario potenciado).
Dia 5
Mortalidad
Periodo de tiempo: 28 días
Mortalidad a los 28 días (todas las causas de muerte).
28 días
Días sin ventilador (VFD)
Periodo de tiempo: 28 días

VFD hasta 28 días o alta hospitalaria. VFD y Mechanical-VFD (mVFD) se calcularon como el tiempo en el estudio menos la duración de la ventilación y se fijaron en cero si la duración de la ventilación excedía el tiempo en el estudio.

Se utilizaron tres enfoques de análisis: 1) Muerte no censurada: (m) VFD se fijó en cero para los pacientes que fallecieron. 2) Muerte censurada: los pacientes que fallecieron antes o el día 28 fueron censurados el día anterior a la muerte. 3) Pacientes vivos analizados: solo se incluyeron en el análisis los pacientes que estaban vivos el día 28, el alta hospitalaria o la terminación anticipada.
28 días
Hora de morir
Periodo de tiempo: 28 días
Tiempo hasta la muerte (todas las causas).
28 días
Número de respondedores, definido como ≥2 Mejora en el sistema de puntuación de 11 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en los días 7, 10, 14 y 28
Periodo de tiempo: Día 7, Día 10, Día 14, Día 28

La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 11 puntos de 0 (no infectado) a 10 (muerto) de la siguiente manera (las puntuaciones 4-9 contienen medidas de insuficiencia respiratoria):

No infectado, sin ácido desoxirribonucleico (ADN) viral detectado = 0;

ADN viral asintomático detectado = 1;

Sintomático, independiente = 2;

Sintomático, asistencia necesaria = 3;

Hospitalizados, sin oxigenoterapia = 4;

Hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales = 5;

Hospitalizados, oxígeno por ventilación no invasiva (VNI) o alto flujo = 6;

Intubación y ventilación mecánica, presión parcial de oxígeno (pO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2)≥ 150 o saturación de oxígeno (SpO2)/FiO2≥200 = 7;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopresores = 8;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresores, diálisis u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) = 9;

Muerto = 10.

Una disminución en la puntuación refleja una mejora.
Día 7, Día 10, Día 14, Día 28
Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Se calculó el número de días desde la aleatorización hasta el alta hospitalaria (análisis de Kaplan-Meier).

Los pacientes sin hospitalización o sin alta hospitalaria documentada que completaron el estudio o terminaron antes del día 28 fueron censurados en la fecha de finalización o interrupción del estudio, respectivamente.

Los pacientes que fallecieron antes del día 28 fueron censurados en la fecha de la muerte incluso si terminaron antes.
Hasta 28 días
Ácido ribonucleico viral (ARN).
Periodo de tiempo: Día 1, Día 3, Día 5, Día 7, Día 14 y Día 28/Fin del estudio (EOS)
El ARN viral se evaluó en muestras de sangre mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (RT-PCR) y se proyectó en copias de ARN por ml.
Día 1, Día 3, Día 5, Día 7, Día 14 y Día 28/Fin del estudio (EOS)
Tiempo para una disminución de 2 puntos en el sistema de puntuación de 11 puntos de la OMS
Periodo de tiempo: Hasta 28 días.

Se calculó el tiempo desde la aleatorización hasta una disminución de al menos 2 puntos en la escala de la OMS. La escala de progresión clínica de la OMS proporciona una medida de la gravedad de la enfermedad en un rango de 11 puntos de 0 (no infectado) a 10 (muerto) de la siguiente manera (las puntuaciones 4-9 contienen medidas de insuficiencia respiratoria):

No infectado, no se detectó ADN viral = 0;

ADN viral asintomático detectado = 1;

Sintomático, independiente = 2;

Sintomático, asistencia necesaria = 3;

Hospitalizados, sin oxigenoterapia = 4;

Hospitalizados, oxígeno por mascarilla o cánulas nasales = 5;

Hospitalizados, oxígeno por ventilación no invasiva (VNI) o alto flujo = 6;

Intubación y ventilación mecánica, pO2/FiO2 ≥ 150 o SpO2/FiO2≥200 = 7;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 (SpO2/FiO2 < 200) o vasopresores = 8;

Ventilación mecánica, pO2/FiO2 < 150 y vasopresores, diálisis o ECMO = 9;

Muerto = 10.

Una disminución en la puntuación refleja una mejora en el estado de la enfermedad.
Hasta 28 días.
Número de pacientes con cualquier uso de ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Se evaluó el número de pacientes que recibieron ventilación mecánica y oxígeno suplementario.
Hasta 28 días
Tiempo hasta el primer uso de ventilación mecánica invasiva hasta 28 días o alta hospitalaria
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Se calculó el tiempo desde la aleatorización hasta el primer uso de ventilación mecánica invasiva (análisis de Kaplan-Meier).

Los pacientes sin ventilación mecánica invasiva documentada que completaron el estudio, terminaron antes de tiempo o fueron dados de alta del hospital antes del día 28 fueron censurados en la fecha de finalización del estudio, interrupción o alta del hospital, respectivamente.
Hasta 28 días
Valor PaO2/FiO2
Periodo de tiempo: Día 1, Día 7, Día 10, Día 14 y Día 28
La relación de presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) se evaluó mediante el análisis de gases en sangre del paciente.
Día 1, Día 7, Día 10, Día 14 y Día 28
Puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica secuencial modificada (puntuación mSOFA, puntuación total)
Periodo de tiempo: Día -1 (Evaluación), Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
La puntuación mSOFA predice la mortalidad en la unidad de cuidados intensivos utilizando variables clínicas y de laboratorio. 5 sistemas de órganos (SpO2 respiratorio/FiO2; hígado; cardiovascular/hipotensión; sistema nervioso central/puntaje de coma de Glasgow; renal/creatinina), todos, excepto el hígado, puntuados en una escala de 0 a 4 (hígado: escala de 2 puntos: 0 o 3) según criterios específicos que indiquen la gravedad, con una puntuación total que va de 0 a una puntuación máxima de 19. Una puntuación más alta refleja un peor estado de la enfermedad.
Día -1 (Evaluación), Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Los linfocitos se evaluaron en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Niveles de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
La proteína C reactiva se evaluó en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Dímero D
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
El dímero D se evaluó en muestras de sangre de los pacientes.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Niveles transformados logarítmicamente de LDH
Periodo de tiempo: Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio
Los niveles logarítmicos transformados de LDH en sangre se evaluaron como un marcador sustituto del daño orgánico.
Día -1, Día 3, Día 7, Día 10, Día 14, Día 28/Fin del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Apeiron Biologics

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Henning Bundgaard, MD., Cap. Region's Unit of Inherited Cardiac Diseases, Faculty Health&Medical

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
30 de abril de 2020

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
26 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
26 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
1 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
3 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
6 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
2 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
29 de julio de 2021

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • APN01-01-COVID19

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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