Neoadjuvantní chemoterapie PD-1 Antibody Plus u resekovatelného stadia IIIA-N2 nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnut písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Patologicky diagnostikován nemalobuněčný karcinom plic.
• Diagnostikováno jako stadium IIIA-N2. Diagnostický standard N2 je následující: Nemocní s resekabilním stadiem IIIA-N2 NSCLC potvrzeným mediastinoskopií nebo EBUS a PET/CT.
• Nádor by měl být před vstupem do studie multidisciplinárním týmem považován za resekabilní.
• ECOG (Výkonnostní stav) 0-1.

• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 7 dnů před randomizací.

  i. Neutrofily ≥ 1500 × 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dl iv. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) vii. Pacienti potřebují mít objem usilovného výdechu (FEV1) ≥ 1,2 litru nebo >40 % předpokládané hodnoty viii. INR/APTT v normálních mezích.

• Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před randomizací.
• Všichni sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepční metodu (dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda) během studijní léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po posledním podání zkušebních léků.
• Pacient schopný správné terapeutické kompliance a dostupný pro správné sledování.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení:

• Všichni pacienti nesoucí aktivační mutace v doméně TK EGFR nebo různé změny v genu ALK.
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od randomizace. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze nemohou být zařazeni, pokud mají symptomatickou intersticiální plicní chorobu (3.–4. stupeň) a/nebo špatnou plicní funkci. V případě pochybností kontaktujte zkušební tým.
• Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním vyžadujícím souběžnou intervenci a/nebo současnou léčbu jinými hodnocenými léky nebo protinádorovou terapii.
• Pacienti s předchozími zhoubnými nádory (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a následujících in situ zhoubných nádorů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikální/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 2 roky před vstup do studie A během období studie není vyžadována žádná další terapie.
• Jakýkoli zdravotní, duševní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo porozumět informacím o pacientovi.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body.
• Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci.
• Pacienti se známou anamnézou pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Pacienti s anamnézou alergie na složky studovaného léku pomocné látky.
• Ženy, které jsou těhotné nebo v období kojení.
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie používat účinnou metodu antikoncepce.