Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AMG 340 u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

30. května 2025 aktualizováno: Amgen

Multicentrická, fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí AMG 340, bispecifické protilátky zacílené na PSMA u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Toto je otevřená studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, klinickou farmakologii a klinickou aktivitu AMG 340, PSMA x CD3 T-buňky zapojující bispecifické protilátky, u subjektů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří dostali 2 nebo více předchozích linií terapie. Studie se skládá ze 2 částí, eskalace monoterapie (rameno A) a rozšíření monoterapie (rameno B). Jakmile je v rameni A identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D), bude zahájeno rameno B, aby se dále charakterizoval profil bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického (PK) profilu dávky MTD/RP2D monoterapie AMG 340 u subjektů s mCRPC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
42

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Amgen Call Center
  • Telefonní číslo: 866-572-6436
  • E-mail: medinfo@amgen.com

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10128
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University - Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
  • Metastatické onemocnění v anamnéze.
  • Chemicky nebo chirurgicky kastrovat.
  • Subjekt dostal alespoň 2 linie systémové terapie schválené pro mCRPC, s progresí onemocnění na nejnovější systémové terapii, jak je definováno v doporučeních Pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3).
  • Subjekty infikované HIV, HBV a/nebo HCV, které byly vyléčeny nebo jsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců, jsou způsobilé pro tuto studii.
  • Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Subjekt musí mít odpovídající funkci srdce, jater, kostní dřeně a ledvin (např. eGFR ≥ 30 ml/min, AST/ALT ≤ 3 x ULN, Hgb ≥ 9 g/dl, Plt ≥ 100 000 / mm3, ANC ≥ 1500 / mm3).

Kritéria vyloučení:

  • U subjektu byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita, jejíž přirozená historie nebo léčba může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
  • Anamnéza neuroendokrinní diferenciace u onemocnění subjektu.
  • Subjekt má v anamnéze postižení centrálního nervového systému (CNS) jejich mCRPC. Metastázy vycházející z kosti jsou povoleny.
  • Subjekt má klinicky významnou patologii CNS.
  • Subjekt vyžaduje chronickou imunosupresivní léčbu.
  • Subjekt má v anamnéze závažné srdeční abnormality.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Eskalace dávky
Kohorty se sekvenčním zvyšováním dávky jsou plánovány, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) nebo dokud není identifikována doporučená dávka 2. fáze (RP2D).
Lék: AMG 340
AMG 340 je bispecifická protilátka zacílená na prostatický specifický membránový antigen (PSMA) na nádorové buňky a CD3 na T-buňky
Experimentální: Rozšíření dávky
Po založení RP2D bude zařazena expanzní kohorta u subjektů s mCRPC.
Lék: AMG 340
AMG 340 je bispecifická protilátka zacílená na prostatický specifický membránový antigen (PSMA) na nádorové buňky a CD3 na T-buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí účinky (čaje)
Časové okno: Od zápisu až do a včetně maximálně 90 dnů po poslední dávce AMG 340; Střední (min, max) trvání bylo 4,3 (0,5, 27,1) měsíce
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, bez ohledu na příčinný vztah se studijní léčbou. TEAES zahrnoval jakoukoli událost, ke které došlo poté, co účastník obdržel studijní léčbu. AE související s léčbou (TRAE) byl definován jako jakýkoli čajový označený jako pravděpodobně způsobený AMG 340. Klinicky významné změny ve vitálních příznacích, elektrokardiogramech a laboratorních testech zaznamenaných po podávání léčby byly dokumentovány jako čaj. Vážné čaje (SAE) byly jakékoli nežádoucí lékařské výskyty po první dávce, bez ohledu na příčinnou souvislost na studijní léčbu, která vedla k smrti, byly život ohrožující, požadované hospitalizace nebo její prodloužení, způsobily významné postižení, vedly k vrozeným anomáliím nebo byly považovány za jiné lékařsky důležité události.
Od zápisu až do a včetně maximálně 90 dnů po poslední dávce AMG 340; Střední (min, max) trvání bylo 4,3 (0,5, 27,1) měsíce
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až přibližně 21. den

DLT byl definován jako čaj, který nebyl jednoznačně kvůli základní malignity účastníka nebo jinou cizí příčinu a objevil se do 21 dnů od první dávky AMG 340. AES uvažoval DLTS:

  • Přechodné (≤ 72 hodin) Abnormality elektrolytu, hyperglykémie, nevolnost/zvracení/průjem reagující na léčbu.
  • Alopecie, vitiligo a únava stupně 3 trvají <10 dní.
  • Horečka stupně 3 trvající ≤ 24 hodin (mimo kontext CRS).
  • Abnormality laboratoře třídy 3 se vyřeší do 72 hodin (nebo do 7 dnů pro určité enzymy, jako jsou ALT, GGT, ALP a lipáza).
  • Stupeň 3 CRS nebo TLS nevyřešené na ≤ stupeň 1 do 72 hodin nebo jakéhokoli třídy 4 CRS/TLS.
  • Prodloužená neutropenie (> 5 dnů) nebo febrilní neutropenie.
  • Trombocytopenie stupně 3 s krvácením nebo trombocytopenií třídy 4.
  • Anémie 4. stupně.
  • Nežádoucí účinky třídy 5.
  • Lymfopenie se nepovažuje za DLT.
Až přibližně 21. den
Střední koncentrace AMG 340
Časové okno: Kohorty 1-5: dny 1 (předdávková dávka až 6 hodin po dávce), 2, 3, 8 a 10; Kohorty 6-10: Dny 1 (předdávková dávka po dávkování), 2, 3, 5 (předdávková dávka po dávce), 6, 7, 8 (předdávkování po dávce 6 hodin), 9, 10
Vzorky krve pro analýzu farmakokinetiky (PK) byly shromážděny ve specifických časových bodech. Parametry PK byly odhadnuty pomocí standardních nekompartmentálních přístupů.
Kohorty 1-5: dny 1 (předdávková dávka až 6 hodin po dávce), 2, 3, 8 a 10; Kohorty 6-10: Dny 1 (předdávková dávka po dávkování), 2, 3, 5 (předdávková dávka po dávce), 6, 7, 8 (předdávkování po dávce 6 hodin), 9, 10

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli objektivní reakce (nebo) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
Nebo byl definován jako částečná odezva (PR) nebo úplná odpověď (CR) na RECIST 1.1, potvrzeno opakovaným hodnocením nejméně o 4 týdny později. Účastníci, kteří nezažili potvrzenou PR/CR nebo neměli žádné následné hodnocení nádorů, byli považováni za neodpovídající.
Až přibližně 24 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
OS byl definován jako doba od data 1. dne do smrti z důvodu jakékoli příčiny.
Až přibližně 24 měsíců
Prostate specifický antigen (PSA) Progrese bez přežití (PFS)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
PSA PFS byl definován jako interval od 1. dne do dřívějšího progrese PSA nebo smrti z jakékoli příčiny; Jinak byl PSA PFS cenzurován v den posledního měření PSA. Pokud účastník neměl žádné měření PSA základní linie ani po baselině a vitální stav živého nebo neznámého, byl PSA PFS cenzurován ve studijní den 1.
Až přibližně 24 měsíců
Radiografické PFS (RPFS)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců

RPFS byl definován jako interval od 1. dne do radiografického progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první, při absenci následné protirakovinové terapie; Jinak byly RPFS cenzurovány v posledním datu hodnocení nádoru před následnou protirakovinovou terapií.

Pokud účastník neměl žádné radiografické posouzení nádoru po baselině a vitální stav živého nebo neznámého, RPFS byl cenzurován ve studijní den 1.
Až přibližně 24 měsíců
Procento účastníků s RPF po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců

RPFS byl definován jako interval od 1. dne do radiografického progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první, při absenci následné protirakovinové terapie; Jinak byly RPFS cenzurovány v posledním datu hodnocení nádoru před následnou protirakovinovou terapií.

Pokud účastník neměl žádné radiografické posouzení nádoru po baselině a vitální stav živého nebo neznámého, RPFS byl cenzurován ve studijní den 1.
6 měsíců
Procento účastníků se snížením 30% z výchozí hodnoty v PSA (PSA30)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
PSA 30 byla definována jako ≥ 30% snížení ze základní PSA. Tato odpověď PSA musela být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou nejméně o tři týdny později.
Až přibližně 24 měsíců
Procento účastníků se snížením 50% z výchozí hodnoty v PSA (PSA50)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
PSA 50 byla definována jako ≥ 50% snížení ze základní PSA. Tato odpověď PSA musela být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou nejméně o tři týdny později.
Až přibližně 24 měsíců
Procento účastníků se 70% snížením ze základní linie v PSA (PSA70)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
PSA 70 byla definována jako ≥ 70% snížení ze základní PSA. Tato odpověď PSA musela být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou nejméně o tři týdny později.
Až přibližně 24 měsíců
Procento účastníků s 90% snížením ze základní linie v PSA (PSA90)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
PSA 90 byla definována jako ≥ 90% snížení ze základní PSA. Tato odpověď PSA musela být potvrzena druhou po sobě jdoucí hodnotou získanou nejméně o tři týdny později.
Až přibližně 24 měsíců
Délka odezvy (DOR) na RECIST 1.1
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
DOR byl definován jako čas od data počáteční objektivní reakce na RECIST 1.1, což bylo následně potvrzeno, až do progrese měkkých tkání na RECIST 1.1 nebo smrt, podle toho, co došlo jako první v nepřítomnosti následné protirakovinové terapie. Účastníci, kteří nedokončili svou odpověď v době analýzy, nechali DOR cenzurovat při posledním hodnocení nádoru skenováním CT/MRI před následnou protirakovinovou terapií. Tento koncový bod se vztahoval pouze na účastníky s objektivní odpovědí (CR nebo PR) na RECIST 1.1. Žádní účastníci nedosáhli CR nebo PR, proto nemohli být pro toto opatření výsledkem analyzováni žádní účastníci.
Až přibližně 24 měsíců
Počet účastníků se symptomatickými kosterními událostmi (SSE)
Časové okno: Až přibližně 24 měsíců
SSE byla definována jako čas od 1. dne do první symptomatické kosterní události, jinak byl čas na symptomatickou kosterní událost cenzurován při poslední dávce AMG 340 nebo konce datum sledování bezpečnosti, podle toho, co bylo později.
Až přibližně 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Amgen

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: MD, Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
24. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. května 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TNB585.001
  • 20210249 (Jiný identifikátor: Amgen)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AMG 340

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení