Srovnávací studie tablet Abirateron acetát (I) nebo ZYTIGA® u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Muži, ≥ 18 let;
2. Histologicky nebo cytologicky diagnostikovaný adenokarcinom prostaty, bez neuroendokrinních nebo malobuněčných charakteristik a s metastatickými lézemi s průkazem zobrazení (jako je pozitivní kostní sken nebo metastatické léze na CT/MRI);
3. Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l při screeningu; subjekty, které nepodstoupily bilaterální orchidektomii, musí plánovat pokračování v medikaci během studie, aby udržely terapii účinným agonistou nebo antagonistou GnRH;
4. Progrese karcinomu prostaty potvrzená diagnostickými soubory, splňující jednu z podmínek progrese onemocnění: 1) Biochemický důkaz recidivy: kontinuální 3 vzestupy PSA (s odstupem minimálně 1 týdne) od výchozího měření alespoň 2 ng/ ml, větší než 50 % minimální hodnoty ve 2 vzestupech; 2) RTG progrese: jasný důkaz nové léze; 2 nebo více nových kostních lézí objevujících se na kostním skenu; CT nebo MRI ukazující progresi léze (RECIST 1.1);
5. skóre stavu výkonu podle ECOG ≤ 1;
6. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců;
7. Hlavní orgány fungují dobře

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin;
2. užili flutamid během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a bikalutamid nebo nilutamid během 6 týdnů před první dávkou studijní léčby;
3. Předchozí terapie inhibitory CYP17 (jako je abirateron acetát, ketokonazol, TAK-700 atd.) nebo zkoumanými léky nebo prodávanými léky nových antagonistů androgenních receptorů (jako je enzalutamid, apalutamid, SHR3680, ODM-201 a proxalutamid);
4. dostávali inhibitory 5-reduktázy (jako je finasterid a dutasterid), estrogen, progesteron, jakékoli rostlinné produkty (jako je saw palmetto), které mohou snižovat hladiny PSA, a radioterapii během 4 týdnů před zahájením studijní medikace;
5. dříve podstoupili bioterapii nebo cytotoxickou chemoterapii pro mCRPC; screeningu se mohou zúčastnit pacienti, kteří dokončili léčbu docetaxelem alespoň 1 rok před zařazením;
6. Rakovina prostaty se středně závažnými až závažnými symptomy bolesti, se skóre > 3 pro otázku 3 (nejhorší bolest za posledních 24 hodin, 0–1 bod znamená asymptomatickou, 2–3 body znamenají mírné příznaky) krátkého inventáře bolesti Forma (BPI-SF);
7. S kontraindikacemi k použití glukokortikoidů, jako jsou nekontrolované přetrvávající infekce nebo jiné stavy;
8. Chronická onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu). Pacienti, kteří přerušili podávání nebo snížili dávku na < 10 mg během 14 dnů před zahájením studijní léčby, jsou způsobilí;
9. Přítomnost abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, abdominálního abscesu nebo jiné abnormální gastrointestinální funkce během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, která může ovlivnit absorpci léku podle posouzení zkoušejícího;
10. Přítomnost aktivního srdečního onemocnění během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání, ejekční frakce levé komory < 50 % a těžké arytmie vyžadující léčbu nebo New York Heart Association (NYHA) srdeční selhání třídy III-IV;
11. Neschopnost spolknout celou tabletu;
12. Další stavy, které činí pacienta nevhodným pro studii podle posouzení zkoušejícího.