Terapie první linie pro rozsáhlé pacienty se SCLC, léčená přípravkem Chemo+Keytruda a následně Keytuda+Trodelvy

Kritéria zahrnutí:

1. Do této studie budou zařazeni muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou ES SCLC.

2. Účastník nebyl dříve léčen systémovou terapií pro ES SCLC (tj. onemocnění dosud není léčeno).

   Poznámka: Účastníci, kteří byli dříve léčeni omezeným SCLC, budou mít možnost přežití bez onemocnění (DFS) 6 měsíců po dokončení veškeré léčby.

3. Účastníci, kteří mají AE v důsledku předchozích protinádorových terapií, se musí zotavit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Způsobilí jsou účastníci s AE souvisejícími s endokrinním systémem, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, nebo účastníci, kteří mají neuropatii ≤ 2. stupně.
4. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
5. Má měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Byl poskytnut archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná [jádro, incizní nebo excizní] biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Poznámka: Způsobilí budou účastníci s asymptomatickými metastázami v mozku. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 3 dnů před první dávkou studijní intervence.
8. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
9. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 2). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.

10. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Skupina pro usnadnění a koordinaci klinických studií [CTFG] „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“, příloha 5), ​​nekojí a alespoň jedno z platí následující podmínky:

    1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definována v doporučeních CTFG (Příloha 5) nebo
    2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů (odpovídajících času potřebnému k vyloučení jakékoli studované léčby) po poslední dávce zkoumané léčby řídit pokyny pro antikoncepci podle doporučení CTFG (Příloha 5).

Kritéria vyloučení:

1. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
2. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně biologických látek nebo zkoumaných látek nebo zkušebního zařízení během 4 týdnů před zahájením léčby.
3. Absolvoval předchozí radioterapii, chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů od zahájení intervence do studie a v době vstupu do studie se nezhojil z AE (tj. kortikosteroidy. Poznámka: Povoleny jsou dva týdny nebo méně paliativní radioterapie pro onemocnění necentrálního nervového systému (CNS). Poslední radioterapie musí být provedena nejméně 7 dní před první dávkou studijní intervence.

4. Neuzdravil se (tj. ≥2. stupeň se považuje za nezhojený) z AE v důsledku dříve podané látky.

   Poznámka: Účastníci s jakýmkoli stupněm neuropatie nebo alopecie jsou výjimkou z tohoto kritéria a budou se kvalifikovat do studie.

5. V minulosti jste užívali inhibitory topoizomerázy 1.
6. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno. (Informace o vakcínách proti COVID-19 naleznete v části 5.5).
7. Použití jiných hodnocených léků (léky neprodávané pro žádnou indikaci) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) první dávky studovaného léku.
8. Má známou přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu, její metabolity nebo pomocné látky formulace.
9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Účastníci s nízkým rizikem časného stadia karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA <10 ng/ml), buď léčení s definitivním záměrem, nebo neléčení v aktivním sledování se stabilním onemocněním, nejsou vyloučeni.
11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
12. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu s výjimkou substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy).
13. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
15. Má aktivní chronické zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo gastrointestinální perforaci do 6 měsíců od zařazení.

16. Máte v anamnéze nebo máte aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).

    Poznámka: Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

17. Nedostatečně se zotavil z velké operace nebo má pokračující chirurgické komplikace.
18. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, takže to není v nejlepším zájmu účastníka k účasti podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
19. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
20. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
21. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.

22. Infekce HIV v anamnéze. Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

    -