Oxandrolon ve srovnání s megestrolem v prevenci hubnutí u pacientů, kteří dostávají chemoterapii na rakovinu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Věk >18 let bez preexistujícího nebo nekontrolovaného zdravotního nebo psychologického onemocnění, které by narušilo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo vyplnit protokolární terapii nebo dotazníky o kvalitě života.
• V době zahájení léčby přípravkem Oxandrin nebo Megestrol acetát zbývá minimálně jeden měsíc plánované chemoterapie. Mezi kritéria způsobilosti jsou zahrnuty perorální chemoterapeutické léky, biologické látky a monoklonální protilátky.
• Histologicky potvrzený solidní nádor (viz výjimky v seznamu nezpůsobilosti)
• Pacientky s anamnézou rakoviny prsu, gynekologické rakoviny a hormonálně reagujících nádorů ze zárodečných buněk musí být bez onemocnění > 5 let, aby byly způsobilé pro tuto studii
• Vhodné jsou pacientky s nemelanomovým karcinomem kůže a karcinomem in situ děložního čípku.

• Historie hubnutí:

  1. > 5 % celkové tělesné hmotnosti během předchozích 6 měsíců NEBO
  2. > 3 % v předchozím měsíci NEBO
  3. Progresivní úbytek hmotnosti při 2 po sobě jdoucích návštěvách navzdory pokusům o dietní, behaviorální nebo farmakologickou intervenci.
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl, SGOT a SGPT < 2násobek horní hranice normálu, celkový bilirubin < 2,5 mg/dl
• Pacienti musí být schopni spolknout 1 tabletu dvakrát denně nebo 20 ml tekutiny každý den
• Pacienti musí být schopni uspokojit své nutriční požadavky orální cestou s potravou a/nebo perorálními doplňky nebo enterální sondovou výživou. Pilulky Oxandrin však musí být podávány perorálně.
• Pacienti, kteří užívají warfarin k udržení průchodnosti centrálního žilního katetru, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jejich INR < 1,2. Kvůli interakci mezi warfarinem a Oxandrinem by měla být udržovací dávka warfarinu u vhodných pacientů snížena na polovinu, aby se INR udrželo na 1-1,2. Pokud například pacient při vstupu do studie užívá 1 mg warfarinu, doporučuje se snížit dávku na 0,5 mg denně, jeho dávka by měla být snížena na každý druhý den, každý třetí den atd., aby se INR udržela při < 1,2. INR se musí kontrolovat týdně, dokud se nestabilizuje na < 1,2.
• Pacienti mohou dostávat souběžnou RT.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Probíhající nebo plánovaná léčba kortikosteroidy, estrogeny, progestiny (včetně Megestrol acetátu) nebo jakýmkoli jiným steroidním hormonem během období studie. Do této studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávají intermitentně kortikosteroidy jako součást antiemetického režimu před chemoterapií. Pacienti léčení Oxandrinem nebo Megestrol acetátem < 3 měsíce před vstupem do studie nejsou vhodní. Pacienti užívající dronabinol nebo jakýkoli jiný stimulant chuti k jídlu musí být bez medikace minimálně 3 dny před zahájením studijní medikace.
• Pacienti, kteří prodělali následující, nejsou způsobilí:
• Rakovina prostaty
• Mužská rakovina prsu
• Nádory ženských prsou, gynekologické nebo hormonálně reagující nádory zárodečných buněk za posledních 5 let
• Primární nebo metastatické maligní nádory mozku, které nebyly stabilní nebo nevykazovaly progresivní onemocnění v posledních 6 měsících.
• Leukémie, lymfom, myelom nebo jiné hematologické malignity
• U mužů nad 40 let by měla být zkontrolována hladina prostatického specifického antigenu (PSA), pokud nebyla v posledním roce sledována. Pacienti s PSA > 4 ng/ml budou z účasti ve studii vyloučeni. Pokud je to nutné, PSA by mělo být provedeno do 2 týdnů před registrací.
• Pacienti s hyperkalcémií, nefrózou nebo nefrotickou fází nefritidy nebo nekontrolovanou hypertenzí, městnavým srdečním selháním, plicním edémem, nestabilní anginou pectoris nebo Cushingovým syndromem.
• Pacienti s nedávnou (do 6 měsíců) aktivní tromboembolickou nemocí nebo nedávným infarktem myokardu (do 3 měsíců od vstupu do studie).
• Systémová antikoagulace: Pacienti, kteří v současné době užívají perorální antikoagulancia (warfarin), nejsou způsobilí, pokud neužívají nízké dávky warfarinu kvůli průchodnosti katetru. Pokud se u pacienta během léčby rozvine tromboembolické onemocnění, může zůstat ve studii. Doporučuje se, aby dostali standardní nasycovací dávku coumadinu 1. den. kvůli interakci mezi Oxandrinem a Coumadinem (Oxandrin zvyšuje INR) budou pacienti následně potřebovat mnohem nižší dávku Coumadinu. Účinek těchto kombinovaných léků by se měl vyvinout během 24 až 48 hodin. Doporučená dávka přípravku Coumadin by měla být snížena na 20 % dávky, která je normálně nutná pro dostatečnou antikoagulaci. (Příklad: Pokud by pacient normálně dostával 5 mg každý den, měl by dostávat pouze 1 mg každý den.) Výsledky PT/INR by měly být často monitorovány s úpravou dávkování podle potřeby.
• Významný ascites, pleurální výpotek nebo edém, které mohou inhibovat orální příjem potravy nebo znehodnotit stanovení hmotnosti.
• Diabetické léky jsou povoleny, ale pacienti užívající sulfonymočovinu nejsou způsobilí. Níže je uveden seznam běžně používaných sulfonymočovin (Poznámka: Toto je užitečný průvodce, nikoli úplný seznam.):

Glimepirid (Amaryl®), glyburid (DiaBeta®), chlorpropamid (Diabinese®), glipizid (Glucatrol®), kombinovaný glyburid a metformin (Glucovance®) a orináza (Tolbutamid®).

Neexistuje žádná kontraindikace pro současné užívání inzulínu a oxandrolonu (Oxandrin®), pokud to pacient vyžaduje. Každý pacient na inzulínu nebo jiných perorálních hypoglykemicích by se měl sám monitorovat, aby zabránil hypo a hyperglykémii.

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s anamnézou priapismu (přetrvávající erekce) a srpkovité anémie.
• Pacienti s BMI (Body Mass Index) ≥ 35