Oxandrolone w porównaniu z megestrolem w zapobieganiu utracie wagi u pacjentów otrzymujących chemioterapię z powodu raka

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Wiek >18 lat bez istniejącej wcześniej lub niekontrolowanej choroby medycznej lub psychicznej, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub wypełnienia protokołu terapii lub kwestionariuszy jakości życia.
• Do rozpoczęcia chemioterapii oksandryny lub octanu megestrolu pozostaje co najmniej jeden miesiąc planowanej chemioterapii. Kryteria kwalifikacji obejmują doustne leki do chemioterapii, leki biologiczne i przeciwciała monoklonalne.
• Histologicznie potwierdzony guz lity (patrz wyjątki na liście osób niekwalifikowalnych)
• Pacjentki z rakiem piersi, rakiem ginekologicznym i guzami zarodkowymi reagującymi na hormony w wywiadzie muszą być wolne od choroby > 5 lat, aby kwalifikować się do tego badania
• Kwalifikują się pacjentki z nieczerniakowymi nowotworami skóry i rakiem in situ szyjki macicy.

• Historia utraty wagi:

  1. > 5% całkowitej masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy LUB
  2. > 3% w poprzednim miesiącu LUB
  3. Postępująca utrata masy ciała podczas 2 kolejnych wizyt pomimo prób interwencji dietetycznej, behawioralnej lub farmakologicznej.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Kreatynina w surowicy < 2,5 mg/dl, SGOT i SGPT < 2-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita < 2,5 mg/dl
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć 1 tabletkę dwa razy dziennie lub 20 ml płynu każdego dnia
• Pacjenci muszą mieć możliwość zaspokojenia swoich potrzeb żywieniowych drogą doustną z pożywieniem i/lub doustnymi suplementami lub przez zgłębnik dojelitowy. Jednak tabletki Oxandrin muszą być podawane doustnie.
• Pacjenci przyjmujący warfarynę w celu utrzymania drożności cewnika do żyły centralnej kwalifikują się do tego badania, jeśli ich INR < 1,2. Ze względu na interakcje między warfaryną i oksandryną dawkę podtrzymującą warfaryny u kwalifikujących się pacjentów należy zmniejszyć o połowę, aby utrzymać INR na poziomie 1-1,2. Na przykład, jeśli pacjent przyjmuje 1 mg warfaryny na początku badania, zaleca się zmniejszenie dawki do 0,5 mg na dobę, dawkę należy zmniejszyć do co drugi dzień, co trzeci dzień itd., aby utrzymać INR przy < 1,2. INR należy sprawdzać co tydzień, aż ustabilizuje się na poziomie < 1,2.
• Pacjenci mogą otrzymywać jednocześnie RT.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Trwające lub planowane leczenie lekami kortykosteroidowymi, estrogenami, progestagenami (w tym octanem megestrolu) lub jakimkolwiek innym hormonem steroidowym w okresie badania. Do tego badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują okresowo kortykosteroidy jako część schematu przeciwwymiotnego poprzedzającego chemioterapię. Pacjenci leczeni oksandryną lub octanem megestrolu < 3 miesiące przed włączeniem do badania nie kwalifikują się. Pacjenci przyjmujący dronabinol lub inny środek pobudzający apetyt muszą odstawić leki na co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy mieli następujące schorzenia, nie kwalifikują się:
• Rak prostaty
• Rak piersi u mężczyzn
• Guzy zarodkowe kobiecej piersi, ginekologiczne lub hormonalnie reagujące w ciągu ostatnich 5 lat
• Pierwotne lub przerzutowe złośliwe guzy mózgu, które nie były stabilne lub wykazują postępującą chorobę w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Białaczka, chłoniak, szpiczak lub inne nowotwory hematologiczne
• Mężczyźni > 40. roku życia powinni mieć zbadane stężenie swoistego antygenu sterczowego (PSA), jeśli nie były monitorowane w ciągu ostatniego roku. Pacjenci z PSA > 4 ng/ml zostaną wykluczeni z udziału w badaniu. W razie potrzeby PSA należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci z hiperkalcemią, nerczycą lub nerczycową fazą zapalenia nerek lub niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca, obrzękiem płuc, niestabilną dusznicą bolesną lub zespołem Cushinga.
• Pacjenci z niedawno (w ciągu 6 miesięcy) czynną chorobą zakrzepowo-zatorową lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania).
• Ogólnoustrojowe leczenie przeciwzakrzepowe: Pacjenci przyjmujący obecnie doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna) nie kwalifikują się, chyba że przyjmują małe dawki warfaryny w celu udrożnienia cewnika. Jeśli u pacjenta rozwinie się choroba zakrzepowo-zatorowa podczas leczenia, może on kontynuować badanie. Zaleca się, aby otrzymali standardową dawkę nasycającą kumadyny pierwszego dnia. Ze względu na interakcję między oksandryną i kumadyną (oksandryna podnosi INR), pacjenci będą następnie wymagać znacznie mniejszej dawki kumadyny. Działanie tych połączonych leków powinno rozwinąć się w ciągu 24 do 48 godzin. Zalecaną dawkę produktu Coumadin należy zmniejszyć do 20% dawki normalnie wymaganej do uzyskania wystarczającej antykoagulacji. (Przykład: jeśli pacjent normalnie otrzymywał 5 mg dziennie, powinien otrzymywać tylko 1 mg dziennie.) Wyniki PT/INR należy często monitorować, w razie potrzeby dostosowując dawkę.
• Znaczące wodobrzusze, wysięki opłucnowe lub obrzęki, które mogą utrudniać przyjmowanie pokarmu doustnie lub unieważniać pomiary wagi.
• Leki na cukrzycę są dozwolone, jednak pacjenci przyjmujący pochodne sulfonylomocznika nie kwalifikują się. Poniżej znajduje się lista powszechnie stosowanych sulfonymoczników (Uwaga: jest to pomocny przewodnik, a nie pełna lista.):

Glimepiryd (Amaryl®), gliburyd (DiaBeta®), chlorpropamid (Diabinese®), glipizyd (Glucatrol®), połączony gliburyd i metformina (Glucovance®) oraz orynaza (Tolbutamide®).

Nie ma przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania insuliny i oxandrolonu (Oxandrin®), jeśli wymaga tego pacjent. Każdy pacjent stosujący insulinę lub inne doustne leki hipoglikemizujące powinien monitorować siebie, aby zapobiec hipoglikemii i hiperglikemii.

• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci z historią priapizmu (uporczywe erekcje) i niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
• Pacjenci z BMI (wskaźnikiem masy ciała) ≥ 35