AMG 531 Léčba trombocytopenických subjektů s imunitní (idiopatická) trombocytopenická purpura (ITP) před splenektomií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika ITP podle pokynů Americké hematologické společnosti (ASH) (příloha F)
• Absolvovat alespoň 1 předchozí léčbu ITP (např. prednison)
• Subjekty starší 60 let musí mít zdokumentovanou anamnézu chronické ITP se zprávou o kostní dřeni pro potvrzení diagnózy

• Počet krevních destiček (vypočtený z průměru 2 počtů odebraných během screeningu a období před léčbou) musí být:

  *méně než 30 x 10^9/l pro subjekty, které nedostávají žádnou terapii ITP, s žádným počtem vyšším než 35 x 10^9/l *méně než 50 x 10^9/l pro subjekty, které dostávají konstantní dávku kortikosteroidy, azathioprin nebo danazol s ne větším než 55 x 10^9/l

• Koncentrace kreatininu v séru nižší nebo rovna 2 mg/dl (méně než nebo rovna 176,8 µmol/l)
• Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí sérový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku normálního laboratorního rozmezí
• Hemoglobin vyšší než 11,0 g/dl
• Písemný informovaný souhlas (viz oddíl 12.1)

Kritéria vyloučení:

• Z jakéhokoli důvodu podstoupili splenektomii
• Jakákoli známá anamnéza poruchy kmenových buněk kostní dřeně (Jakékoli abnormální nálezy kostní dřeně jiné než ty typické pro ITP musí být schváleny společností Amgen předtím, než může být subjekt zařazen do studie)
• Jakákoli aktivní malignita. Pokud předchozí anamnéza rakoviny kromě bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ, žádná léčba nebo aktivní onemocnění během 5 let před randomizací
• Zdokumentovaná diagnóza arteriální trombózy (tj. mrtvice, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu) za poslední rok
• Žilní trombóza v anamnéze (tj. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) včetně pacientů, kteří jsou na antikoagulační léčbě
• Nestabilní nebo nekontrolované onemocnění nebo stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání [NYHA vyšší než třída II], nekontrolovaná hypertenze [diastolická vyšší než 100 mmHg] nebo srdeční arytmie)
• Mají 3 nebo více z následujících predisponujících faktorů pro tromboembolické příhody: diabetes; kuřák; používání perorálních kontraceptiv; na estrogenní terapii; známý pozitivní na anti-fosfolipidové protilátky; hypertriglyceridémie; hypercholesterémie (vyšší než 240 mg/dl); léčba hypertenze
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C
• V současné době podstupuje jakoukoli léčbu ITP kromě kortikosteroidů, azathioprinu nebo danazolu podávaných v konstantní dávce a schématu
• IV Ig nebo anti-D Ig do 2 týdnů před screeningovou návštěvou
• Rituximab (pro jakoukoli indikaci) během 14 týdnů před screeningovou návštěvou nebo předpokládaným použitím během doby navrhované studie
• Přijaté hematopoetické růstové faktory, včetně IL-11 (oprelvekin) během 4 týdnů před screeningovou návštěvou
• Minulá nebo současná účast na jakékoli studii hodnotící PEG-rHuMGDF, rekombinantní lidský trombopoetin (rHuTPO), AMG 531 nebo příbuzný trombocytární produkt
• Obdrželi jakékoli alkylační látky během 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo předpokládané použití během doby navrhované studie
• Méně než 4 týdny od obdržení jakéhokoli terapeutického léku nebo zařízení, které není schváleno FDA pro jakoukoli indikaci před obdobím screeningu - Méně než 8 týdnů od velké operace
• Těhotná nebo kojená
• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají adekvátní antikoncepční opatření, podle úsudku zkoušejícího
• Známá přecitlivělost na jakýkoli rekombinantní produkt odvozený od E coli
• Obavy o dodržování protokolu ze strany subjektu