Lapatinib ditosylát v léčbě pacientů s neresekovatelnou rakovinou jater nebo žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • Hepatocelulární karcinom (hepatom)

    • Skóre klasifikace Child-Pugh ≤ 7
  • Karcinom žlučových cest
• Chirurgicky neresekovatelné onemocnění

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO ≥ 10 mm spirálním CT skenem
• K dispozici je čerstvá tkáň nebo tkáň zalitá v parafínu z nádorových bloků
• Žádná ampulka vaterských nádorů
• Žádné známé mozkové metastázy
• Stav výkonu - ECOG 0-1
• Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
• Více než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
• Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 3krát ULN
• Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• INR ≤ 1,5 (u pacientů, kteří nedostávají antikoagulancia)
• Povoleny živé metastázy nebo stabilní chronické onemocnění jater
• Žádné aktuální aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest kromě Gilbertova syndromu nebo asymptomatického žlučového kamene
• Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Ejekční frakce normální podle echokardiogramu nebo MUGA
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
• Žádný malabsorpční syndrom
• Bez požadavku na IV výživu
• Žádné nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné významné traumatické zranění během posledních 3 týdnů
• Žádná aktivní nebo probíhající infekce
• Žádná anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lapatinib
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Více než 4 týdny od předchozí biologické léčby
• Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
• Viz Radioterapie
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
• Žádná předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 450 mg/m^2
• Minimálně 14 dní od předchozí a žádné souběžné aplikace glukokortikoidů (např. dexamethason nebo ekvivalent [dávka > 1,5 mg/den])
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Více než 12 týdnů od předchozí radioterapie s nebo bez fluoropyrimidinu jako radiosenzibilizátoru (pouze pro pacienty s biliárním karcinomem)
• Žádný předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci
• Více než 3 týdny od předchozí velké operace
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Ne více než 1 předchozí systémová protinádorová léčba, včetně chemoembolizace
• Žádná předchozí terapie cílená na receptor epidermálního růstového faktoru

• Více než 6 týdnů od předchozí kryoterapie, radiofrekvenční ablace, injekce etanolu, transarteriální chemoembolizace nebo fotodynamické terapie A splňuje obě následující kritéria:

  • Indikační léze je mimo oblast předchozí léčby NEBO existují jasné důkazy o progresi onemocnění spojené s jedinou indikační lézí
  • Okraje léze indikátoru jsou jasně zřetelné pomocí CT skenu

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných H2 inhibitorů nebo inhibitorů protonové pumpy

  • Souběžná antacida jsou povolena za předpokladu, že jsou podávána > 1 hodinu před a > 1 hodinu po podání studovaného léku

• Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • Clarithromycin
  • Erythromycin
  • Troleandomycin
  • delaviridin
  • ritonavir
  • Indinavir
  • saquinavir
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Lopinavir
  • itrakonazol
  • ketokonazol
  • vorikonazol
  • Flukonazol (dávky ≤ 150 mg/den jsou povoleny)
  • Nefazodon
  • Fluvoxamin
  • verapamil
  • Diltiazem
  • Cimetidin
  • Aprepitant
  • Grapefruit a grapefruitová šťáva
  • Hořký pomeranč
• Nejméně 6 měsíců od předchozího a bez souběžného podávání amiodaronu

• Nejméně 14 dní od předchozích a žádných souběžných induktorů CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • fenytoin
  • karbamazepin
  • fenobarbital
  • oxkarbazepin
  • Efavirenz
  • nevirapin
  • rifampin
  • rifabutin
  • rifapentin
  • Roxithromycin
  • telithromycin
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
  • Modafinil
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
• Souběžné podávání perorálních antikoagulancií (např. kumadin nebo warfarin) je povoleno za předpokladu zvýšené ostražitosti při monitorování INR