El ditosilato de lapatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado o vías biliares irresecable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:

  • Carcinoma hepatocelular (hepatoma)

    • Puntaje de clasificación de Child-Pugh ≤ 7
  • Carcinoma de vías biliares
• Enfermedad quirúrgicamente irresecable

• enfermedad medible

  • Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales O ≥ 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• Tejido fresco o tejido embebido en parafina de bloques tumorales disponibles
• Sin ampolla de tumores de Vater
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional - ECOG 0-1
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm^3
• Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 3 veces ULN
• Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
• INR ≤ 1,5 (para pacientes que no reciben un anticoagulante)
• Se permiten metástasis vivas o enfermedad hepática crónica estable
• Sin enfermedad hepática o biliar activa actual, excepto por el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Fracción de eyección normal por ecocardiograma o MUGA
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales
• Sin síndrome de malabsorción
• No se requiere alimentación IV
• Sin enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 3 semanas
• Sin infección activa o en curso
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a lapatinib
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
• Más de 4 semanas desde la terapia biológica previa
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
• Ver Radioterapia
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Sin dosis acumulada previa de doxorrubicina > 450 mg/m^2
• Al menos 14 días desde la administración anterior y sin glucocorticoides concurrentes (p. ej., dexametasona o equivalente [dosis > 1,5 mg/día])
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 12 semanas desde la radioterapia previa con o sin fluoropirimidina como radiosensibilizador (solo para pacientes con carcinoma biliar)
• Sin procedimiento quirúrgico previo que afecte la absorción.
• Más de 3 semanas desde una cirugía mayor previa
• Recuperado de toda la terapia previa
• No más de 1 tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluida la quimioembolización
• Sin terapia previa dirigida al receptor del factor de crecimiento epidérmico

• Más de 6 semanas desde la crioterapia previa, la ablación por radiofrecuencia, la inyección de etanol, la quimioembolización transarterial o la terapia fotodinámica Y cumple con los dos criterios siguientes:

  • La lesión indicadora está fuera del área de tratamiento previo O hay evidencia clara de progresión de la enfermedad asociada con la única lesión indicadora
  • Los bordes de la lesión indicadora se distinguen claramente en la tomografía computarizada

• Al menos 7 días desde el anterior y sin inhibidores H2 o inhibidores de la bomba de protones concurrentes

  • Se permiten antiácidos simultáneos siempre que se administren > 1 hora antes y > 1 hora después de la administración del fármaco del estudio

• Al menos 7 días desde el anterior y sin inhibidores CYP3A4 concurrentes, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • claritromicina
  • Eritromicina
  • troleandomicina
  • delaviridina
  • ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • nelfinavir
  • Amprenavir
  • Lopinavir
  • itraconazol
  • ketoconazol
  • Voriconazol
  • Fluconazol (se permiten dosis ≤ 150 mg/día)
  • nefazodona
  • fluvoxamina
  • verapamilo
  • diltiazem
  • cimetidina
  • aprepitant
  • Toronja y jugo de toronja
  • Naranja amarga
• Al menos 6 meses desde la amiodarona previa y sin concurrente

• Al menos 14 días desde antes y sin inductores de CYP3A4 concurrentes, incluido cualquiera de los siguientes:

  • fenitoína
  • Carbamazepina
  • fenobarbital
  • Oxcarbazepina
  • Efavirenz
  • nevirapina
  • rifampicina
  • rifabutina
  • rifapentina
  • Roxitromicina
  • telitromicina
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)
  • modafinilo
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
• Se permiten anticoagulantes orales concurrentes (p. ej., cumadina o warfarina) siempre que haya una mayor vigilancia en el control del INR