- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00107536
Ditosilato de lapatinibe no tratamento de pacientes com câncer irressecável de fígado ou trato biliar
Um estudo de Fase II de eficácia e tolerabilidade de GW572016 em pacientes com carcinomas hepatocelulares e biliares avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Câncer de Fígado Primário Adulto Avançado
- Câncer hepático primário localizado irressecável em adulto
- Câncer hepático primário recorrente em adultos
- Câncer recorrente de vias biliares extra-hepáticas
- Câncer de vesícula biliar recorrente
- Câncer de vias biliares extra-hepáticas irressecável
- Câncer de vesícula biliar irressecável
- Carcinoma Hepatocelular Primário Adulto
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta objetiva (resposta completa [CR] + resposta parcial [RP]) conforme definido pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) em cada grupo de pacientes.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida livre de progressão em 6 meses. II. Avaliar o perfil de toxicidade deste tratamento em cada grupo de pacientes.
III. Avaliar a sobrevida global mediana, as taxas de sobrevida de 6 e 12 meses. 4. Avaliar a expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico-alvo (EGFR)/EGFR-P e os genes que regulam o ciclo celular e a apoptose, que estão a jusante ou cross-talk com a via de sinalização do EGFR, para explorar sua associação com o resultado clínico .
V. Medir o perfil de expressão e mutações de genes críticos para EGFR e (homólogo 2 do oncogene viral da leucemia eritroblástica v-erb-b2 (vias de sinalização ERBB2 com relevância particular para GW572016 e explorar novas relações gene-droga relacionadas a hepatocelular e biliar carcinomas.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.
Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 70 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:
Carcinoma hepatocelular (hepatoma)
- Pontuação da classificação de Child-Pugh ≤ 7
- Carcinoma do trato biliar
- Doença cirurgicamente irressecável
doença mensurável
- Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais OU ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral
- Tecido fresco ou tecido embebido em parafina de blocos tumorais disponíveis
- Sem ampola de tumores de Vater
- Sem metástases cerebrais conhecidas
- Status de desempenho - ECOG 0-1
- Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
- Mais de 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
- Albumina ≥ 2,5 mg/dL
- INR ≤ 1,5 (para pacientes que não recebem anticoagulante)
- Metástases vivas ou doença hepática crônica estável são permitidas
- Nenhuma doença hepática ou biliar ativa atual, exceto síndrome de Gilbert ou cálculo biliar assintomático
- Creatinina ≤ 2 mg/dL
- Fração de ejeção normal por ecocardiograma ou MUGA
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Capaz de engolir e reter medicação oral
- Nenhuma doença do trato gastrointestinal (GI) resultando na incapacidade de tomar medicação oral
- Sem síndrome de má absorção
- Não há necessidade de alimentação IV
- Nenhuma doença GI inflamatória descontrolada (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerosa)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 3 semanas
- Nenhuma infecção ativa ou em curso
- Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra doença descontrolada
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto células basais ou células escamosas adequadamente tratadas ou carcinoma in situ do colo do útero
- Mais de 4 semanas desde a terapia biológica anterior
- Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
- Ver Radioterapia
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina)
- Nenhuma dose cumulativa anterior de doxorrubicina > 450 mg/m^2
- Pelo menos 14 dias desde antes e sem glicocorticóides concomitantes (por exemplo, dexametasona ou equivalente [dose > 1,5 mg/dia])
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
- Mais de 12 semanas desde radioterapia prévia com ou sem fluoropirimidina como radiossensibilizador (somente para pacientes com carcinoma biliar)
- Nenhum procedimento cirúrgico prévio afetando a absorção
- Mais de 3 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior
- Recuperado de todas as terapias anteriores
- Não mais do que 1 terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo quimioembolização
- Nenhuma terapia prévia de direcionamento do receptor do fator de crescimento epidérmico
Mais de 6 semanas desde a crioterapia anterior, ablação por radiofrequência, injeção de etanol, quimioembolização transarterial ou terapia fotodinâmica E atende a ambos os seguintes critérios:
- A lesão indicadora está fora da área do tratamento anterior OU há evidência clara de progressão da doença associada à única lesão indicadora
- As bordas da lesão indicadora são claramente distintas pela tomografia computadorizada
Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores H2 ou inibidores da bomba de prótons concomitantes
- Antiácidos concomitantes são permitidos desde que sejam administrados > 1 hora antes e > 1 hora após a administração do medicamento em estudo
Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes, incluindo qualquer um dos seguintes:
- claritromicina
- Eritromicina
- Troleandomicina
- delaviridina
- Ritonavir
- Indinavir
- Saquinavir
- Nelfinavir
- Amprenavir
- Lopinavir
- itraconazol
- cetoconazol
- voriconazol
- Fluconazol (doses ≤ 150 mg/dia são permitidas)
- Nefazodona
- Fluvoxamina
- Verapamil
- Diltiazem
- Cimetidina
- aprepitanto
- Toranja e suco de toranja
- Laranja amarga
- Pelo menos 6 meses desde antes e sem amiodarona concomitante
Pelo menos 14 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes, incluindo qualquer um dos seguintes:
- fenitoína
- carbamazepina
- fenobarbital
- oxcarbazepina
- Efavirenz
- nevirapina
- Rifampicina
- rifabutina
- rifapentina
- Roxitromicina
- Telitromicina
- Hypericum perforatum (St. erva de João)
- modafinila
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Nenhum outro agente experimental concomitante
- Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante
- Anticoagulantes orais concomitantes (por exemplo, coumadina ou varfarina) permitidos desde que haja maior vigilância no monitoramento do INR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-28.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
Estudos correlativos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de pacientes que demonstram resposta objetiva (PR+CR), conforme definido pelo RECIST
Prazo: Até 3 anos
|
PR (Resposta Parcial) definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base.
CR (Resposta Completa) é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
|
Até 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 6 meses
|
até 6 meses
|
|
Perfil de Toxicidade Avaliado Usando NCI CTCAE Versão 3.0
Prazo: Até 3 anos
|
Porcentagem de pacientes com eventos adversos de acordo com NCI CTCAE versão 3.0
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Até 3 anos
|
Sobrevivência geral mediana
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevivência geral
Prazo: até 12,6 meses
|
até 12,6 meses
|
|
Expressão da Proteína Target-EGFR/EGFR-P
Prazo: Até 3 anos
|
EGFR (éxons 18-21)
|
Até 3 anos
|
Perfil de Expressão e Mutações de Genes Críticos para as Vias de Sinalização EGFR e ERBB2
Prazo: Até 3 anos
|
Até 3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tanios Bekaii-Saab, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peck J, Wei L, Zalupski M, O'Neil B, Villalona Calero M, Bekaii-Saab T. HER2/neu may not be an interesting target in biliary cancers: results of an early phase II study with lapatinib. Oncology. 2012;82(3):175-9. doi: 10.1159/000336488. Epub 2012 Mar 15.
- Bekaii-Saab T, Markowitz J, Prescott N, Sadee W, Heerema N, Wei L, Dai Z, Papp A, Campbell A, Culler K, Balint C, O'Neil B, Lee RM, Zalupski M, Dancey J, Chen H, Grever M, Eng C, Villalona-Calero M. A multi-institutional phase II study of the efficacy and tolerability of lapatinib in patients with advanced hepatocellular carcinomas. Clin Cancer Res. 2009 Sep 15;15(18):5895-901. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0465. Epub 2009 Sep 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Doenças da Vesícula Biliar
- Doenças das vias biliares
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias das Vias Biliares
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Recorrência
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias Hepáticas
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Neoplasias das vias biliares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Lapatinibe
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-01464
- N01CM62201 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N01CM62207 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- OSU 0447
- CDR0000420830 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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