Lapatinib ditosilato nel trattamento di pazienti con cancro del fegato o delle vie biliari non resecabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Carcinoma epatocellulare (epatoma)

    • Punteggio di classificazione Child-Pugh ≤ 7
  • Carcinoma delle vie biliari
• Malattia non resecabile chirurgicamente

• Malattia misurabile

  • Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile ≥ 20 mm con tecniche convenzionali OPPURE ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Disponibile tessuto fresco o tessuto incluso in paraffina da blocchi tumorali
• Nessuna ampolla di tumori di Vater
• Non sono note metastasi cerebrali
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-1
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
• Più di 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 3 volte ULN
• Albumina ≥ 2,5 mg/dL
• INR ≤ 1,5 (per i pazienti che non ricevono un anticoagulante)
• Sono consentite metastasi vive o malattie epatiche croniche stabili
• Nessuna malattia epatica o biliare attiva in atto ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici
• Creatinina ≤ 2 mg/dL
• Frazione di eiezione normale mediante ecocardiogramma o MUGA
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna sindrome da malassorbimento
• Nessun requisito per l'alimentazione IV
• Nessuna malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Morbo di Crohn o colite ulcerosa)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 3 settimane
• Nessuna infezione attiva o in corso
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice
• Più di 4 settimane dalla precedente terapia biologica
• Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia
• Vedi Radioterapia
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Nessuna precedente dose cumulativa di doxorubicina > 450 mg/m^2
• Almeno 14 giorni dal precedente e nessun glucocorticoide concomitante (ad es. desametasone o equivalente [dose > 1,5 mg/giorno])
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 12 settimane dalla precedente radioterapia con o senza fluoropirimidina come radiosensibilizzante (solo per pazienti con carcinoma biliare)
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Più di 3 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Non più di 1 precedente terapia antitumorale sistemica, inclusa la chemioembolizzazione
• Nessuna precedente terapia mirata al recettore del fattore di crescita epidermico

• Più di 6 settimane dalla precedente crioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione di etanolo, chemioembolizzazione transarteriosa o terapia fotodinamica E soddisfa entrambi i seguenti criteri:

  • La lesione indicatrice è al di fuori dell'area del trattamento precedente OPPURE vi è una chiara evidenza di progressione della malattia associata all'unica lesione indicatrice
  • I bordi della lesione indicatrice sono chiaramente distinti dalla TAC

• Almeno 7 giorni dal precedente e nessun concomitante inibitore H2 o inibitore della pompa protonica

  • Antiacidi concomitanti consentiti a condizione che vengano somministrati > 1 ora prima e > 1 ora dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Claritromicina
  • Eritromicina
  • Troleandomicina
  • Delaviridina
  • Ritonavir
  • Indinavir
  • Saquinavir
  • Nelfinavir
  • Amprenavir
  • Lopinavir
  • Itraconazolo
  • Ketoconazolo
  • Voriconazolo
  • Fluconazolo (sono consentite dosi ≤ 150 mg/giorno)
  • Nefazodone
  • Fluvoxamina
  • Verapamil
  • Diltiazem
  • Cimetidina
  • Aprepitante
  • Pompelmo e succo di pompelmo
  • Arancia amara
• Almeno 6 mesi dal precedente e nessun amiodarone concomitante

• Almeno 14 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso uno dei seguenti:

  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Fenobarbitale
  • Oxcarbazepina
  • Efavirenz
  • Nevirapina
  • Rifampicina
  • Rifabutina
  • Rifapentino
  • Roxitromicina
  • Telitromicina
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
  • Modafinil
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Anticoagulanti orali concomitanti (ad es. Coumadin o warfarin) consentiti a condizione che vi sia una maggiore vigilanza nel monitoraggio dell'INR