Adjuvantní cytokinová terapie k léčbě plicní infekce komplexu Mycobacterium Avium

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl pacient způsobilý pro tento protokol, musí splňovat následujících pět kritérií:

Diagnostikováni plicním onemocněním M. avium complex (MAC) nebo jinou plicní mykobakteriální infekcí na základě diagnostických kritérií American Thoracic Society (ATS) z roku 1997 a mají pozitivní AFB nátěr nebo kultivaci na mykobakteriální infekci alespoň tři měsíce před datem zařazení . Pacienti s pouze histologickým důkazem mykobakteriální infekce bez pozitivního nátěru nebo kultivace nebudou způsobilí pro tento protokol, i když splňují diagnostická kritéria ATS pro netuberkulózní mykobakteriální plicní infekci.

Pacient musí mít rentgenový důkaz na počítačové tomografii s vysokým rozlišením změn, které jsou v souladu s plicní mykobakteriální infekcí. Tyto zahrnují, ale nejsou omezeny na: mnohočetné malé uzliny (méně než 5 mm) a cylindrické bronchiektázie.

Pacient musí mít léčebný režim založený na směrnicích ATS, který je stabilní po dobu alespoň tří měsíců. Stabilní máme na mysli, že pacient snáší režim bez výraznějších nežádoucích reakcí a že v posledních třech měsících nebyly zahájeny žádné nové léky.

Pacientka musí být žena a může být po menopauze (buď v důsledku přirozené menopauzy nebo chirurgického odstranění vaječníků) nebo menstruovat. Pokud má pacientka stále menstruaci a je randomizována do studijní skupiny, která dostává cytokiny, musí souhlasit s měsíčním těhotenským testováním během studie a také s používáním bariérového typu antikoncepce nebo abstinence. V době zápisu do studia jí nesmí být méně než 40 let.

Pacient musí být zařazen do protokolu č. 01-I-0202 ("Přirozená historie, genetika, fenotyp a léčba netuberkuloidních mykobakteriálních infekcí").

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s plicním MAC onemocněním, kteří nesplňují výše uvedená vstupní kritéria.

Pacienti s některým z následujících preexistujících zdravotních stavů:

1. HIV pozitivní
2. astma
3. aktivní rakovina vyžadující léčbu
4. onemocnění jater (definované buď jako cirhóza v anamnéze, nebo jaterní toxicita 3. nebo 4. stupně podle tabulky toxicity v příloze II protokolu)

Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat bronchoskopii. To bude definováno následujícími kritérii:

1. Pulzní oxymetrie ukazuje méně než 100 % při podávání doplňkového kyslíku při 100 % FiO2.
2. Klinicky významné reaktivní onemocnění dýchacích cest, které nereaguje na bronchodilatancia.

Pacienti s následujícími laboratorními abnormalitami:

1. kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl
2. Hemoglobin méně než 9 mg/dl
3. WBC méně než 3000
4. Krevní destičky méně než 150 000
5. ALT vyšší než 82 U/L nebo AST vyšší než 78 U/L.
6. Bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl
7. Alkalické fosforečnany vyšší než 232 U/L

Pacienti s již existující alergií nebo anamnézou alergických reakcí na studované nebo protokolované léky. Tyto zahrnují, ale nejsou nezbytně omezeny na: IFN-gama, GM-CSF, azithromycin/klaritromycin, ethambutol, rifampin/rifabutin, anestetika používaná při bronchoskopii nebo jakékoli produkty odvozené z kvasinek.

Pacienti, kteří nejsou schopni dodržet popsaný plán sledování. Stejně tak jsou ze studie vyloučeni pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas.

Pacienti s klinickou diagnózou cystická fibróza.

Pacienti, kteří buď v současné době kouří, nebo mají v minulosti kouření delší než 20 let v balení.

Pacienti s předchozí léčbou buď IFN-gama nebo GM-CSF během posledních tří měsíců.

Pacienti se známou anamnézou srdečních, endokrinních, neurologických nebo jiných zdravotních stavů, které hlavní zkoušející považuje za nebezpečné nebo nevhodné pro zařazení, budou vyloučeni.

Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Rovněž jsou vyloučeny menstruující pacientky, které jsou randomizovány do studijní skupiny užívající cytokin a odmítají během této studie používat vhodné bariérové ​​formy antikoncepce nebo abstinenci.

Pacienti, kteří mají kdykoli během této studie aktivní plicní infekci způsobenou buď Staphylococcus nebo gramnegativní tyčinkou, jsou z této studie vyloučeni, dokud tato infekce nebude úspěšně léčena.

Pacienti, kteří potřebují používat doplňkový kyslík.

Pacienti, kteří mají předpokládanou vynucenou vitální kapacitu nižší než 40 %.

Pacienti, kteří nejsou schopni chodit a účastní se 6MWT.