Adjuvant cytokinterapi för att behandla pulmonell Mycobacterium Avium Complex-infektion

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad till detta protokoll måste en patient uppfylla följande fem kriterier:

Diagnostiserats med M. avium complex (MAC) lungsjukdom eller annan lungmykobakteriell infektion baserad på 1997 års version av American Thoracic Society (ATS) diagnostiska kriterier och har positiv AFB-utstryk eller kultur för mykobakteriell infektion minst tre månader före inskrivningsdatumet . Patienter med endast histologiska bevis för mykobakteriell infektion utan positivt utstryk eller odling kommer inte att kvalificera sig för detta protokoll även om de uppfyller ATS diagnostiska kriterier för icke-tuberkulös mykobakteriell lunginfektion.

En patient måste ha röntgenbevis på högupplöst datoriserad tomografi av förändringar som är förenliga med lungmykobakteriell infektion. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till: flera små knölar (mindre än 5 mm) och cylindrisk bronkiektasi.

Patienten måste ha en behandlingsregim baserad på ATS-riktlinjer som har varit stabil i minst tre månader. Med stabil menar vi att patienten har tolererat behandlingen utan några signifikanta biverkningar och att inga nya medel har påbörjats under de senaste tre månaderna.

Patienten måste vara kvinna och kan vara postmenopausal (antingen genom naturlig klimakteriet eller kirurgiskt avlägsnande av hennes äggstockar) eller menstruera. Om patienten fortfarande menstruerar och randomiseras till en studiegrupp som får ett cytokin måste hon gå med på ett månatligt graviditetstest under studien, samt att använda en barriärtyp av preventivmedel eller abstinens. Hon får inte vara under 40 år vid tidpunkten för inskrivningen i studien.

Patienten måste registreras i protokoll # 01-I-0202 ("Naturhistoria, genetik, fenotyp och behandling av icke-tuberkuloida mykobakteriella infektioner").

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med lung-MAC-sjukdom som inte uppfyller ovanstående inträdeskriterier.

Patienter med något av följande tidigare medicinska tillstånd:

1. Hivpositiv
2. astma
3. aktiv cancer som kräver behandling
4. leversjukdom (definierad som antingen en historia av cirros eller levertoxicitet grad 3 eller 4 enligt toxicitetstabellen i bilaga II till protokollet)

Patienter som inte kan tolerera bronkoskopi. Detta kommer att definieras av följande kriterier:

1. En pulsoximetriavläsning på mindre än 100 % när extra syre ges med 100 % FiO2.
2. Kliniskt signifikant reaktiv luftvägssjukdom som inte svarar på luftrörsvidgare.

Patienter med följande laboratorieavvikelser:

1. kreatinin högre än 1,5 mg/dL
2. Hemoglobin mindre än 9 mg/dL
3. WBC mindre än 3 000
4. Blodplättar mindre än 150 000
5. ALT högre än 82 U/L, eller AST högre än 78 U/L.
6. Bilirubin högre än 2,0 mg/dL
7. Alkaliska fosfater större än 232 U/L

Patienter med en redan existerande allergi eller historia av allergiska reaktioner mot studie- eller protokollmediciner. Dessa inkluderar, men är inte nödvändigtvis begränsade till: IFN-gamma, GM-CSF, azitromycin/klaritromycin, etambutol, rifampin/rifabutin, anestesimedel som används vid bronkoskopi eller andra produkter som härrör från jäst.

Patienter som inte kan upprätthålla det beskrivna uppföljningsschemat. På samma sätt exkluderas patienter som inte kan ge informerat samtycke från studien.

Patienter med klinisk diagnos av cystisk fibros.

Patienter som antingen röker för närvarande eller har en tidigare rökhistoria som överstiger 20 packår.

Patienter med tidigare behandling med antingen IFN-gamma eller GM-CSF under de senaste tre månaderna.

Patienter med känd historia av hjärt-, endokrina-, neurologiska eller andra medicinska tillstånd som huvudutredaren anser vara farliga eller olämpliga för inskrivning kommer att uteslutas.

Patienter som antingen är gravida eller ammar. Även menstruerande patienter som randomiserats till en studiegrupp som får ett cytokin och vägrar att använda lämpliga barriärformer av preventivmedel eller abstinens under denna studie ska uteslutas.

Patienter som när som helst under denna studie har en aktiv lunginfektion orsakad av antingen Staphylococcus eller en gramnegativ stav utesluts från denna studie tills denna infektion har behandlats framgångsrikt.

Patienter som behöver använda extra syre.

Patienter som har en forcerad vitalkapacitet som är mindre än 40 % förutspått.

Patienter som inte kan gå och delta i 6MWT.