Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адъювантная цитокиновая терапия для лечения легочной инфекции Mycobacterium Avium Complex

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Изучение адъювантной цитокиновой терапии при легочных Mycobacterium Avium Complex и других легочных нетуберкулезных микобактериальных инфекциях

Комплекс Mycobacterium avium (MAC) представляет собой повсеместно распространенные микроорганизмы, вызывающие изолированное заболевание легких у здоровых в остальном пациентов с еще не установленной восприимчивостью. У пациентов обычно в анамнезе хронический кашель, который в конечном итоге прогрессирует до кровохарканья, лихорадки и гипоксии. Поскольку у половины или более всех пациентов стандартная терапия тремя препаратами неэффективна, это коварное заболевание с плохим прогнозом. В соответствии с протоколом естественного течения нетуберкулезной микобактериальной инфекции (НТМ; № 01-I-0202) обследуются 46 больных с диагностированной болезнью МАК легких. Многочисленные исследования показали, что нарушение регуляции продукции цитокинов может сделать этих пациентов восприимчивыми к микобактериальной инфекции. Цитокины особенно важны для активации макрофагов, которые помогают устранить микобактериальную инфекцию. Интерферон гамма 1b (Actimmune) и GM-CSF (лейкин) представляют собой два цитокиновых препарата, которые были одобрены для лечения хронической гранулематозной болезни и посттрансплантационного восстановления кроветворения соответственно. Ряд исследований in vitro предполагает, что один или оба этих метода лечения могут помочь избавиться от инфекции MAC. Учитывая плохие результаты терапии и стойкий, изнурительный характер болезни, отчаянно необходимы новые методы лечения, и многие из них пробуются без какой-либо научной основы. В настоящее время нет проспективных исследований, демонстрирующих какой-либо эффект этих препаратов при подкожном введении. В этом протоколе предлагается провести пилотное исследование для оценки эффектов, если таковые имеются, этих макрофагов, стимулирующих цитокины, в контексте продолжающейся легочной инфекции MAC.

Цели:

Определить местный и системный эффект, если таковой имеется, адъювантного IFN-gamma и GM-CSF у пациентов с MAC в легких.

Методы:

Пятнадцать пациентов будут рандомизированы в три лечебные группы по пять пациентов в каждой. Первая группа получит стандартную схему лечения, основанную на рекомендациях ATS 1997 года. Вторая и третья группы, помимо стандартной терапии, также будут получать в течение трех месяцев (ИФН{гамма}) и ГМ-КСФ соответственно. Всем пациентам будет проведена бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ) в начале исследования, через три месяца и через шесть месяцев.

В дополнение к получению традиционных субъективных и объективных клинических показателей будет проведен как протеомный, так и геномный анализ БАЛ, чтобы определить, влияет ли цитокиновая терапия на какие-либо обнаруживаемые изменения в легких. Исследования in vitro на тип...

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Mycobacterium avium complex (MAC) и другие легочные нетуберкулезные микобактерии (P-NTM) представляют собой повсеместно распространенные микроорганизмы, вызывающие изолированное заболевание легких у здоровых в остальном пациентов с еще не установленной восприимчивостью. У пациентов обычно в анамнезе хронический кашель, который в конечном итоге прогрессирует до кровохарканья, лихорадки и гипоксии. Поскольку у половины или более всех пациентов стандартная терапия тремя препаратами неэффективна, это коварное заболевание с плохим прогнозом. В соответствии с протоколом естественного течения нетуберкулезной микобактериальной инфекции (НТМ; № 01-I-0202) у 46 пациентов с диагностированной болезнью МАК легких, у 20 пациентов с болезнью, вызванной М. абсцессом, и у 14 пациентов с другими видами микобактерий (М. fortuitum, M. massiliense, M. mucogenicum и M. chelonae).

Многочисленные исследования показали, что нарушение регуляции продукции цитокинов может сделать этих пациентов восприимчивыми к микобактериальной инфекции. Цитокины особенно важны для активации макрофагов, которые помогают устранить микобактериальную инфекцию. Интерферон гамма 1b (Actimmune) и GM-CSF (лейкин) представляют собой два цитокиновых препарата, которые были одобрены для лечения хронической гранулематозной болезни и посттрансплантационного восстановления кроветворения соответственно. Ряд исследований in vitro предполагает, что один или оба этих метода лечения могут помочь избавиться от инфекции MAC. Учитывая плохие результаты терапии и стойкий, изнурительный характер болезни, отчаянно необходимы новые методы лечения, и многие из них пробуются без какой-либо научной основы. В настоящее время нет проспективных исследований, демонстрирующих какой-либо эффект этих препаратов при подкожном введении. В этом протоколе предлагается провести экспериментальное исследование для оценки эффектов, если таковые имеются, этих макрофагов, стимулирующих цитокины, в контексте продолжающейся легочной микобактериальной инфекции.

Цели:

Определить местный и системный эффект, если таковой имеется, адъювантного IFN-gamma и GM-CSF у пациентов с P-NTM.

Методы:

Пятнадцать пациентов будут рандомизированы в три лечебные группы по пять пациентов в каждой. Первая группа получит стандартную схему лечения, основанную на рекомендациях ATS 1997 года. Вторая и третья группы, помимо стандартной терапии, также будут получать в течение трех месяцев (ИФН{гамма}) и ГМ-КСФ соответственно. Всем пациентам будет проведена бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ) в начале исследования, после, через три месяца и через шесть месяцев.

В дополнение к получению традиционных субъективных и объективных клинических показателей будет проведен как протеомный, так и геномный анализ БАЛ, чтобы определить, влияет ли цитокиновая терапия на какие-либо обнаруживаемые изменения в легких. Исследования in vitro на альвеолярных макрофагах типа II, отобранных у этих пациентов до и после также проводится цитокиновая терапия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы иметь право на этот протокол, пациент должен соответствовать следующим пяти критериям:

Диагноз заболевания легких комплекса M. avium (MAC) или другой легочной микобактериальной инфекции на основании диагностических критериев Американского торакального общества (ATS) 1997 года и положительный мазок или посев КУМ на микобактериальную инфекцию не менее чем за три месяца до даты зачисления . Пациенты только с гистологическими признаками микобактериальной инфекции без положительного мазка или посева не будут соответствовать требованиям этого протокола, даже если они соответствуют диагностическим критериям ATS для нетуберкулезной микобактериальной инфекции легких.

У пациента должны быть рентгенологические доказательства на компьютерной томографии высокого разрешения изменений, которые соответствуют легочной микобактериальной инфекции. К ним относятся, но не ограничиваются: множественные мелкие узелки (менее 5 мм) и цилиндрические бронхоэктазы.

Пациент должен находиться на схеме лечения, основанной на рекомендациях ATS, которая была стабильной в течение как минимум трех месяцев. Под стабильным мы подразумеваем, что пациент переносит режим без каких-либо значительных побочных реакций и что за последние три месяца не было назначено никаких новых препаратов.

Пациентка должна быть женского пола и может находиться в постменопаузе (либо в результате естественной менопаузы, либо в результате хирургического удаления яичников) или в период менструации. Если пациентка все еще менструирует и рандомизирована в исследовательскую группу, получающую цитокин, она должна согласиться на ежемесячное тестирование на беременность во время исследования, а также на использование барьерного типа контрацепции или воздержание. Она не должна быть моложе 40 лет на момент зачисления в исследование.

Пациент должен быть включен в протокол № 01-I-0202 («Естественное течение, генетика, фенотип и лечение нетуберкулоидных микобактериальных инфекций»).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с болезнью MAC легких, которые не соответствуют вышеуказанным критериям включения.

Пациенты с любым из следующих ранее существовавших заболеваний:

  1. ВИЧ положительный
  2. астма
  3. активный рак, требующий лечения
  4. заболевание печени (определяемое как цирроз печени в анамнезе или гепатотоксичность 3 или 4 степени согласно Таблице токсичности в Приложении II к протоколу)

Пациенты, которые не могут переносить бронхоскопию. Это будет определяться следующими критериями:

  1. Показания пульсоксиметрии менее 100 % при дополнительном применении кислорода при 100 % FiO2.
  2. Клинически значимое реактивное заболевание дыхательных путей, не поддающееся лечению бронхолитиками.

Пациенты со следующими лабораторными отклонениями:

  1. креатинин выше 1,5 мг/дл
  2. Гемоглобин менее 9 мг/дл
  3. лейкоциты менее 3000
  4. Тромбоциты менее 150 000
  5. АЛТ выше 82 ЕД/л или АСТ выше 78 ЕД/л.
  6. Билирубин более 2,0 мг/дл
  7. Щелочные фосфаты более 232 ЕД/л

Пациенты с ранее существовавшей аллергией или аллергическими реакциями в анамнезе на исследуемые или протокольные препараты. Они включают, но не обязательно ограничиваются: IFN-гамма, GM-CSF, азитромицин/кларитромицин, этамбутол, рифампин/рифабутин, анестетики, используемые при бронхоскопии, или любые продукты, полученные из дрожжей.

Пациенты, которые не могут соблюдать описанный график последующего наблюдения. Кроме того, из исследования исключаются пациенты, которые не могут дать информированное согласие.

Пациенты с клиническим диагнозом муковисцидоза.

Пациенты, которые либо курят в настоящее время, либо курят в анамнезе более 20 пачек лет.

Пациенты, ранее получавшие лечение IFN-gamma или GM-CSF в течение последних трех месяцев.

Пациенты с известной историей сердечных, эндокринных, неврологических или других заболеваний, которые главный исследователь сочтет опасными или неподходящими для включения, будут исключены.

Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Кроме того, исключаются пациентки с менструацией, которые рандомизированы в группу исследования, получающую цитокин и отказывающиеся от использования соответствующих барьерных форм контрацепции или воздержания во время этого исследования.

Пациенты, у которых в любой момент в ходе этого исследования развилась активная легочная инфекция, вызванная стафилококком или грамотрицательной палочкой, исключаются из этого исследования до тех пор, пока эта инфекция не будет успешно вылечена.

Пациенты, которым необходимо использовать дополнительный кислород.

Пациенты, у которых форсированная жизненная емкость легких менее 40% от должной.

Пациенты, которые не могут ходить и участвуют в 6MWT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

13 мая 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 августа 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 августа 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 мая 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

4 августа 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 050156
  • 05-I-0156

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Mycobacterium Avium-Intracellulare Инфекция

Клинические исследования Цитокиновая терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться