Adjuverende cytokinterapi til behandling af pulmonal Mycobacterium Avium Complex Infection

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til denne protokol skal en patient opfylde følgende fem kriterier:

Diagnosticeret med M. avium complex (MAC) lungesygdom eller anden pulmonal mykobakteriel infektion baseret på 1997-versionen af ​​American Thoracic Society (ATS) diagnostiske kriterier og har positiv AFB-udstrygning eller kultur for mykobakteriel infektion mindst tre måneder før datoen for tilmelding . Patienter med kun histologiske tegn på mykobakteriel infektion uden positiv udstrygning eller kultur vil ikke kvalificere sig til denne protokol, selvom de opfylder ATS diagnostiske kriterier for ikke-tuberkuløs mykobakteriel lungeinfektion.

En patient skal have radiografisk bevis på højopløsningscomputeriseret tomografi af ændringer, der er i overensstemmelse med pulmonal mykobakteriel infektion. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: flere små knuder (mindre end 5 mm) og cylindrisk bronkiektasi.

Patienten skal have et behandlingsregime baseret på ATS-retningslinjer, som har været stabilt i mindst tre måneder. Med stabil mener vi, at patienten har tålt kuren uden væsentlige bivirkninger, og at der ikke er påbegyndt nye midler i de sidste tre måneder.

Patienten skal være kvinde og kan være post-menopausal (enten gennem naturlig overgangsalder eller kirurgisk fjernelse af hendes æggestokke) eller menstruation. Hvis patienten stadig har menstruation og randomiseret til en undersøgelsesgruppe, der modtager et cytokin, skal hun acceptere månedlig graviditetstest, mens hun er i undersøgelsen, samt at bruge en barriereform for prævention eller abstinens. Hun må ikke være under 40 år på tidspunktet for optagelsen i studiet.

Patienten skal tilmeldes protokol # 01-I-0202 ("Naturhistorie, genetik, fænotype og behandling af ikke-tuberkuloide mykobakterielle infektioner").

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med lunge-MAC-sygdom, som ikke opfylder ovenstående adgangskriterier.

Patienter med en af ​​følgende tidligere medicinske tilstande:

1. HIV-positiv
2. astma
3. aktiv behandlingskrævende kræftsygdom
4. leversygdom (defineret som enten en historie med cirrose eller grad 3 eller 4 levertoksicitet i henhold til toksicitetstabellen i tillæg II til protokollen)

Patienter, der ikke er i stand til at tolerere bronkoskopi. Dette vil blive defineret af følgende kriterier:

1. En pulsoximetriaflæsning på mindre end 100 %, når der gives supplerende ilt med 100 % FiO2.
2. Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer.

Patienter med følgende laboratorieabnormiteter:

1. kreatinin større end 1,5 mg/dL
2. Hæmoglobin mindre end 9 mg/dL
3. WBC mindre end 3.000
4. Blodplader mindre end 150.000
5. ALT større end 82 U/L eller AST større end 78 U/L.
6. Bilirubin større end 2,0 mg/dL
7. Alkaliske fosfater større end 232 U/L

Patienter med en allerede eksisterende allergi eller historie med allergiske reaktioner på undersøgelses- eller protokolmedicin. Disse omfatter, men er ikke nødvendigvis begrænset til: IFN-gamma, GM-CSF, azithromycin/clarithromycin, ethambutol, rifampin/rifabutin, anæstesimidler anvendt i bronkoskopi eller andre gærafledte produkter.

Patienter, der ikke er i stand til at opretholde den beskrevne opfølgningsplan. Ligeledes er patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, udelukket fra undersøgelsen.

Patienter med klinisk diagnose cystisk fibrose.

Patienter, der enten ryger i øjeblikket eller har en tidligere rygningshistorie, der overstiger 20 pakkeår.

Patienter med tidligere behandling med enten IFN-gamma eller GM-CSF inden for de sidste tre måneder.

Patienter med kendt anamnese med hjerte-, endokrin-, neurologiske eller andre medicinske tilstande, som hovedinspektøren anser for farlige eller uegnede til optagelse, vil blive udelukket.

Patienter, der enten er gravide eller ammende. Også menstruerende patienter, som er randomiseret til en undersøgelsesgruppe, der får et cytokin og nægter at bruge passende barriereformer for prævention eller abstinens under dette forsøg, udelukkes.

Patienter, som på et hvilket som helst tidspunkt under dette forsøg har en aktiv lungeinfektion forårsaget af enten Staphylococcus eller en gramnegativ stav, udelukkes fra dette forsøg, indtil denne infektion er blevet behandlet med succes.

Patienter, der skal bruge supplerende ilt.

Patienter, der har en forceret vitalkapacitet på mindre end 40 % forudsagt.

Patienter, der ikke er i stand til at gå og deltage i 6MWT.